N1-3-[3-methyl-4-([(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonylamino)phenyl]-1H-5-pyrazolyl-4-[(4-methylpiperazino)methyl]benzamide | 1395050-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N1-3-[3-methyl-4-([(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonylamino)phenyl]-1H-5-pyrazolyl-4-[(4-methylpiperazino)methyl]benzamide
• 英文别名: N-[5-[3-methyl-4-[(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamoylamino]phenyl]-1H-pyrazol-3-yl]-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzamide
• CAS: 1395050-56-2
• 化学式: C₂₈H₃₂N₈O₃
• 分子量: 528.614
• InChiKey: RFGBGVONINGLAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 生成 N1-3-[3-methyl-4-([(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonylamino)phenyl]-1H-5-pyrazolyl-4-[(4-methylpiperazino)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑胺衍生物显示间变性淋巴瘤激酶（ALK）的I型和II型结合模式之间的构象转换。

  摘要：

  大多数变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂采用I型结合模式，但仅有有限的II型ALK结构研究可用。在这里，我们介绍了与N 1-（3-4-[（[[（5-（叔丁基）-3-异恶唑基]氨基羰基）氨基] -3-甲基苯基-1 H -5-吡唑基）形成的ALK的结构。-4-[（4-甲基哌嗪子基）甲基]苯甲酰胺（5a），一种新型的ALK抑制剂，采用II型结合模式。揭示了5a的结合导致激活环，αC-螺旋和近膜结构域的构象变化和重新定位，它们都是ALK的自抑制机制和下游信号通路调控的重要结构域。结构-活性关系研究表明，对5a结构的修饰导致ALK效能显着不同，并改变了ALK的蛋白质结构。据我们所知，这是第一个直接观察小分子结构变化如何调节I型和II型结合模式之间的转换并诱导剧烈构象变化的结构生物学研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00106

文献信息

• PYRAZOLE COMPOUNDS AND THIAZOLE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS
  申请人：Jiaang Weir-Torn

  公开号：US20120225880A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  A compound of formula (I): wherein A, B, D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , m, p, and q are defined herein. Also disclosed is a method for inhibiting FMS-like tyrosine kinase 3, aurora kinase, or vascular endothelial growth factor receptor.

  其中A、B、D、X、Y、R1、R2、R3、m、p和q的化合物的化学式（I）： 还公开了一种抑制FMS样酪氨酸激酶3、极光激酶或血管内皮生长因子受体的方法。
• Pyrazolylamine Derivatives Reveal the Conformational Switching between Type I and Type II Binding Modes of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Chih-Hsiang Tu、Wen-Hsing Lin、Yi-Hui Peng、Tsu Hsu、Jian-Sung Wu、Chun-Yu Chang、Cheng-Tai Lu、Ping-Chiang Lyu、Chuan Shih、Weir-Torn Jiaang、Su-Ying Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00106

  日期：2016.4.28

  anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors adopt a type I binding mode, but only limited type II ALK structural studies are available. Herein, we present the structure of ALK in complex with N1-(3-4-[([5-(tert-butyl)-3-isoxazolyl]aminocarbonyl)amino]-3-methylphenyl-1H-5-pyrazolyl)-4-[(4-methylpiperazino)methyl]benzamide (5a), a novel ALK inhibitor adopting a type II binding mode. It revealed binding

  大多数变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂采用I型结合模式，但仅有有限的II型ALK结构研究可用。在这里，我们介绍了与N 1-（3-4-[（[[（5-（叔丁基）-3-异恶唑基]氨基羰基）氨基] -3-甲基苯基-1 H -5-吡唑基）形成的ALK的结构。-4-[（4-甲基哌嗪子基）甲基]苯甲酰胺（5a），一种新型的ALK抑制剂，采用II型结合模式。揭示了5a的结合导致激活环，αC-螺旋和近膜结构域的构象变化和重新定位，它们都是ALK的自抑制机制和下游信号通路调控的重要结构域。结构-活性关系研究表明，对5a结构的修饰导致ALK效能显着不同，并改变了ALK的蛋白质结构。据我们所知，这是第一个直接观察小分子结构变化如何调节I型和II型结合模式之间的转换并诱导剧烈构象变化的结构生物学研究。