(S)-N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 73094-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S)-N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 73094-25-4
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量: 204.272
• InChiKey: DTYKOJRBMVPGJT-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 methyl (Z)-2-bromo-4,4,4-trifluoro-2-butenoate 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到methyl 2-[(3R,7aS)-2-(4-methylphenyl)-1-oxo-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[1,2-c]imidazol-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  光学纯的三氟甲基取代的咪唑烷，恶唑烷和噻唑烷的高度非对映选择性合成

  摘要：

  光学纯的三氟甲基化的咪唑烷，恶唑烷和噻唑烷衍生物是通过将手性氨基酰胺，氨基酸或氨基醇的双迈克尔加成到容易获得的三氟甲基结构单元甲基（Z）-2-溴-4,4,4-三氟合成的-2-丁烯酸酯。在温和条件下，这些反应高度非对映选择性地发生（高达99：1），收率良好（65-96％）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.11.061
• 作为产物：
  描述：

  tert‑butyl (S)‑2‑(p‑tolylcarbamoyl)pyrrolidine‑1‑carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  ( S )-1-甲酰基吡咯烷-2-羧酸衍生物的合成和催化活性对酮和酮亚胺的对映选择性还原

  摘要：

  一系列 (S)-1-甲酰基吡咯烷-2-羧酸衍生物 (6a-t) 已被合成并作为手性有机催化剂用于酮 2 和酮亚胺 3 的不对称还原。这些有机活化剂提供了良好到中等的对映选择性酮和酮亚胺的不对称还原。其中，有机活化剂6h显示出最佳的效率，在酮的还原中提供了84％的收率和41％的ee，在酮亚胺的还原中提供了75％的收率和52％的ee。

  DOI：

  10.3184/030823408x318433
• 作为试剂：
  描述：

  3-甲基-2-丁酮 在 (p-cymene)ruthenium(II) chloride 、 (S)-N-(4-methylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 水 、 sodium formate 作用下， 反应 4.0h， 生成 (+)-3-甲基-2-丁醇 、 (R)-(-)-3-甲基-2-丁醇
  参考文献：
  名称：

  评价不对称催化剂还原脂肪族酮的筛选方法

  摘要：

  在大多数情况下，钌在脯氨酰胺配体的协助下，ATH催化ATH还原水中的脂肪族酮，会生成对映体过量的醇。提出了一组七种脂肪族酮，用于通过一锅多底物还原来快速评估催化剂的对映选择性。对脯氨酰胺的文库的筛选显示，根据酮的结构，不同的配体给出了最佳的不对称诱导。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.01.112

文献信息

• SULFONAMIDE-BASED ORGANOCATALYSTS AND METHOD FOR THEIR USE
  申请人：Carter Rich Garrett

  公开号：US20100184986A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Organocatalysts, particularly proline sulfonamide organocatalysts, having a first general formula as follows are disclosed. Embodiments of a method for using these organocatalysts also are disclosed. The method comprises providing a disclosed organocatalyst, and performing a reaction, often an enantioselective or diastereoselective reaction, using the organocatalyst. Solely by way of example, disclosed catalysts can be used to perform aldol reactions, conjugate additions, Michael additions, Robinson annulations, Mannich reactions, α-aminooxylations, α-hydroxyaminations, α-aminations and alkylation reactions. Certain of such reactions are intramolecular cyclizations used to form cyclic compounds, such as 5- or 6-membered rings, having one or more chiral centers. Disclosed organocatalysts generally are much more soluble in typical solvents used for organic synthesis than are known compounds. Moreover, the reaction yield is generally quite good with disclosed compounds, as is their enantioselective and diastereoselective effectiveness.

  披露了具有如下一般公式之一的有机催化剂，尤其是脯氨酸磺酰胺有机催化剂。还披露了使用这些有机催化剂的方法的实施例。该方法包括提供一种披露的有机催化剂，并使用该有机催化剂进行反应，通常是立体选择性的反应或对映选择性反应。仅作为示例，披露的催化剂可用于进行aldol反应、共轭加成、Michael加成、Robinson环化反应、Mannich反应、α-氨基氧化、α-羟基胺化、α-胺化和烷基化反应。其中一些反应是分子内环化反应，用于形成具有一个或多个手性中心的环状化合物，例如5或6元环。披露的有机催化剂通常比已知的化合物更容易溶于用于有机合成的典型溶剂中。此外，使用披露化合物的反应收率通常相当好，它们的对映选择性和非对映选择性效果也很好。
• Synthesis and Catalytic Activities of (<i>S</i>)-1-formylpyrrolidine-2-carboxylic Acid Derivatives for the Enantioselective Reductions of Both a Ketone and a Ketimine
  作者：Zhenfei Chen、Anjiang Zhang、Lixue Zhang、Jing Zhang、Xinxiang Lei

  DOI：10.3184/030823408x318433

  日期：2008.5

  as chiral organocatalysts in the asymmetric reduction of both ketone 2 and ketimine 3. These organic activators afforded good to moderate enantioselectivities in the asymmetric reductions of both the ketone and the ketimine. Among them, organic activator 6h displayed the best efficiency, affording a 84% yield and 41% ee in the reduction of the ketone and 75% yield and 52% ee in the reduction of the ketimine

  一系列 (S)-1-甲酰基吡咯烷-2-羧酸衍生物 (6a-t) 已被合成并作为手性有机催化剂用于酮 2 和酮亚胺 3 的不对称还原。这些有机活化剂提供了良好到中等的对映选择性酮和酮亚胺的不对称还原。其中，有机活化剂6h显示出最佳的效率，在酮的还原中提供了84％的收率和41％的ee，在酮亚胺的还原中提供了75％的收率和52％的ee。
• Proline imidazolidinones and enamines in Hajos–Wiechert and Wieland–Miescher ketone synthesis
  作者：Ángel L. Fuentes de Arriba、Luis Simón、César Raposo、Victoria Alcázar、Joaquín R. Morán

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.050

  日期：2009.6

  from the acid chloride of proline hydrochloride and anilines induce large enantiomeric excesses in intramolecular aldol condensations. Imidazolidinones derived from the reaction of the catalyst and enamines have been found as intermediates in these reactions.

  从脯氨酸盐酸盐的酰氯和苯胺获得的现成的芳香族脯氨酰胺在分子内羟醛缩合中引起大量的对映体过量。已经发现衍生自催化剂和烯胺的反应的咪唑烷酮是这些反应的中间体。
• Design and Synthesis of Rigid‐Featured Tertiary Amine‐Derived <i>C₂</i>‐Symmetric Chiral Furan‐<i>N</i>,<i>N′</i>‐dioxide Ligands
  作者：Zi‐Yue Chen、Pan Hu、Xi‐Rui Wang、Ke‐Lan Xu、Yu‐Heng Wang、You‐Ping Tian、Ying Zhou、Xiong‐Li Liu

  DOI：10.1002/ejoc.202300764

  日期：2023.11.7

  To expand the chemical space of chiral N‐oxides and chiral furan‐containing ligands, herein we designed and synthesized a new class of rigid‐featured tertiary amine‐derived C₂‐symmetric chiral furan‐N,N′‐dioxide (Fu‐2NO) ligands from optically pure l‐prolinamides/hydroxylprolinamides in operationally simple two steps and up to 57 % overall yield. The newly developed rigid‐featured chiral Fu‐2NO ligands possesses two pyrroloimidazolone‐based N‐oxides as non‐flat chiral walls, and afforded the opportunity for fine‐tuning the ligand electronic and conformational properties by judicious choice of the substituent in the nonligating nitrogen atom. More importantly, The Fu‐2NO ligands can tolerate air and moisture such that no special handling is needed for their storage, and can be applied in the Ni(II)‐catalyzed asymmetric Friedel‐Crafts alkylation reaction of indole.

  摘要 为了拓展手性 N-氧化物和含手性呋喃配体的化学空间，我们在本文中以光学纯的 l-脯氨酰胺/羟基脯氨酰胺为原料，设计并合成了一类新的刚性特征叔胺衍生 C2 对称手性呋喃-N,N′-二氧化物（Fu-2NO）配体，只需简单的两步操作，总产率高达 57%。新开发的刚性手性 Fu-2NO 配体具有两个吡咯咪唑酮基 N-氧化物作为非平面手性壁，并提供了通过明智选择非配位氮原子上的取代基来微调配体电子和构象特性的机会。更重要的是，Fu-2NO 配体能够耐受空气和湿气，因此在储存时无需特殊处理，并可用于 Ni(II) 催化的吲哚不对称 Friedel-Crafts 烷基化反应。
• Chiral <scp>Phenol‐2NO</scp> Ligand Cooperation with Achiral Organic Base in the Zn(<scp>II</scp>)‐Catalyzed Asymmetric Alkylation Reaction of Indoles
  作者：Ke‐Lan Xu、Yu‐Heng Wang、Xi‐Rui Wang、Pan Hu、Bo‐Wen Pan、Wen‐Jing Zhang、Zi‐Yue Chen、Ying Zhou、Xiong‐Li Liu

  DOI：10.1002/cjoc.202400094

  日期：——

  form a highly enantioselective catalyst for the asymmetric Michael-type Friedel-Crafts alkylation reaction of indoles with 2,3-dioxopyrrolidines. Excellent yields (up to 90%) and high enantioselectivities (up to 99% ee) are obtained for a wide range of substrates under mild conditions. Experiments and DFT calculations revealed the reaction mechanism and the origins of the enantioselectivity. This also

  独特的C 2 -对称刚性酚型配体在不对称催化中更具吸引力但具有挑战性。在此，我们设计并合成了一类刚性特征的手性三齿Phenol-2NO配体，它结合了苯酚骨架和基于吡咯并咪唑酮的N-氧化物部分的优点，从容易获得的L-脯氨酰胺中通过操作简单的两步及以上总产率达到 44%。更重要的是，使用非手性喹啉衍生物作为添加剂，新开发的Phenol-2NO配体可以作为去质子活化后的阴离子配体与Zn(II)配位，形成不对称Michael型Friedel-Crafts的高度对映选择性催化剂吲哚与2,3-二氧代吡咯烷的烷基化反应。在温和条件下，多种底物均可获得优异的产率（高达 90%）和高对映选择性（高达 99% ee）。实验和DFT计算揭示了反应机理和对映选择性的起源。这也代表了非手性有机碱作为不对称催化添加剂首次活化酚型配体/金属配合物。