N-((1R,3S)-3-((2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)pyrrolidine-1-carboxamide | 1259367-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-((1R,3S)-3-((2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)pyrrolidine-1-carboxamide
• 英文别名: N-[(1R,3S)-3-[(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino]cyclohexyl]pyrrolidine-1-carboxamide
• CAS: 1259367-01-5
• 化学式: C₁₅H₂₁ClFN₅O
• 分子量: 341.816
• InChiKey: WFOIGNSIJKSNNK-WDEREUQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1R,3S)-3-((2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)pyrrolidine-1-carboxamide 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-((1R,3S)-3-((5-fluoro-2-(5-fluoro-2-(hydroxymethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)pyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型2-取代的7-氮杂吲哚和7-氮杂吲唑类似物可作为潜在的抗病毒药物治疗流感。

  摘要：

  JNJ-63623872（2）是一流的，口服可生物利用的化合物，为大流行和季节性流感的治疗提供了巨大的潜力。在我们的7-氮杂吲哚系列中，早期的铅优化工作集中在嘧啶-7-氮杂吲哚基序上的1,3-二氨基环己基酰胺和尿素取代上。在这项工作中，我们探索了两种消除在这些7-氮杂吲哚类似物的2位上观察到的醛氧化酶（AO）介导的代谢的策略。在氮杂吲哚环的2-位取代产生了效力稍弱的类似物，但是减少了AO介导的代谢。环氮的掺入产生了与母体2-H-7-氮杂吲哚等价的7-氮杂吲唑类似物，但是令人惊讶地，似乎没有改善AO介导的代谢。全面的，我们鉴定了多个具有增强的AO稳定性的2-取代的7-氮杂吲哚类似物，我们提供了一种这样的化合物（12）的数据，这些数据证明在啮齿动物中具有良好的口服药代动力学特性。这些类似物有可能被进一步开发为用于治疗流感的抗流感药。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00487
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R)-3-(乙氧基羰基)环己烷羧酸 在 lithium hydroxide monohydrate 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 N-((1R,3S)-3-((2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)amino)cyclohexyl)pyrrolidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of influenza viruses replication

  摘要：

  抑制生物样本或患者中流感病毒的复制、减少生物样本或患者中流感病毒量以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者施用结构式(I)表示的化合物的有效量： 或其药用可接受盐，其中结构式(IA)的值如本文所述。一种化合物由结构式(IA)或其药用可接受盐表示，其中结构式(IA)的值如本文所述。一种药物组合物包括这样的化合物或其药用可接受盐的有效量，以及药用可接受载体、佐剂或赋形剂。

  公开号：

  US09345708B2

文献信息

• INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION
  申请人：Charifson Paul S.

  公开号：US20120171245A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (IA) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制生物样本或患者中流感病毒的复制、减少生物样本或患者中流感病毒量以及治疗患者流感的方法，包括向所述生物样本或患者施用有效量的由结构公式（I）表示的化合物： 或其药用可接受盐，其中结构公式（IA）的值如本文所述。由结构公式（IA）或其药用可接受盐表示的化合物，其中结构公式（IA）的值如本文所述。药物组合物包括有效量的上述化合物或其药用可接受盐，以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• [EN] INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DES VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012083117A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Methods of inhibiting the replication of influenza viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of influenza viruses in a biological sample or patient, and of treating influenza in a patient, comprises administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A compound is represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of Structural Formula (I) are as described herein. A pharmaceutical composition comprises an effective amount of such a compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  抑制流感病毒在生物样本或患者中复制的方法，减少生物样本或患者中流感病毒的数量，以及治疗患者的流感，包括向所述生物样本或患者投与结构式（I）所代表的化合物的有效量或其药学上可接受的盐，其中结构式（I）的值如本文所述。一种化合物由结构式（I）或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式（I）的值如本文所述。一种药物组合物包括这种化合物或其药学上可接受的盐的有效量，以及药学上可接受的载体、辅料或溶剂。
• [EN] INDOLES FOR USE IN INFLUENZA VIRUS INFECTION<br/>[FR] INDOLES POUVANT ÊTRE UTILISÉS DANS L'INFECTION PAR LE VIRUS INFLUENZA
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2016020526A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to compounds having the structure of formula (I) which can be used for the treatment of or against influenza infections.

  这项发明涉及具有式（I）结构的化合物，可用于治疗或预防流感感染。
• PYRROLOPYRIMIDINES FOR USE IN INFLUENZA VIRUS INFECTION
  申请人：Janssen Sciences Ireland UC

  公开号：US20170253600A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The invention relates to compounds having the structure of formula (I) which can be used for the treatment of or against influenza infections.

  该发明涉及具有式（I）结构的化合物，可用于治疗或对抗流感感染。
• [EN] TRIAZOLONES DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF A VIRAL DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLONES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT, L'AMÉLIORATION OU LA PRÉVENTION D'UNE MALADIE VIRALE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017046350A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The present invention relates to a compound having the general formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, formula : (I) which is useful in treating, ameliorating or preventing a viral disease. Furthermore, specific combination therapies are disclosed.

  本发明涉及一种具有一般式(I)的化合物，可选择以药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶形、前药、互变异构体、消旋体、对映体或二对映异构体或其混合物的形式存在，式：(I)，用于治疗、改善或预防病毒性疾病。此外，还公开了特定的联合疗法。