(R)-3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)-valeric acid | 474645-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)-valeric acid
• 英文别名: (R)-3-[4-(trifluoromethyl)phenylamino]-pentanoic acid；(3R)-3-[4-(trifluoromethyl)anilino]pentanoic acid
• CAS: 474645-90-4
• 化学式: C₁₂H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 261.244
• InChiKey: GCYVSLUBGGLVOT-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)-valeric acid 在 氯化亚砜 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以71%的产率得到(3R)-3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Method for producing (R) -3- [4- (trifluoromethyl) phenylamino] -pentanoic acid amide derivative

  摘要：

  本发明提供了一种从易获得的原料中轻松生产(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物的方法，该衍生物可用作制药产品中间体，特别是一种胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的中间体。在本发明中，从易获得的原料制备的(S)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-3-羟基戊酸酰胺导致(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮的生产，从而得到(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺。此外，(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮与一种碳酸酯反应，形成(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物。

  公开号：

  US20040199005A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-ethyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-azetidinone 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 以76%的产率得到(R)-3-(4-trifluoromethyl-phenylamino)-valeric acid
  参考文献：
  名称：

  Method for producing (R) -3- [4- (trifluoromethyl) phenylamino] -pentanoic acid amide derivative

  摘要：

  本发明提供了一种从易获得的原料中轻松生产(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物的方法，该衍生物可用作制药产品中间体，特别是一种胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的中间体。在本发明中，从易获得的原料制备的(S)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-3-羟基戊酸酰胺导致(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮的生产，从而得到(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺。此外，(R)-4-乙基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-2-氮杂环己酮与一种碳酸酯反应，形成(R)-3-[4-(三氟甲基)苯基氨基]-戊酸酰胺衍生物。

  公开号：

  US20040199005A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING SYNTHETIC INTERMEDIATES FOR PREPARING TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES SYNTHÉTIQUES POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLÉINE
  申请人：DEZIMA PHARMA B V

  公开号：WO2016024858A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to a process for the preparation of synthetic intermediates which may be used in the preparation of tetrahydroquinoline derivatives, which derivatives have an inhibitory activity against cholesteryl transfer protein (CETP), show effects of increasing HDL cholesterol level and decreasing LDL cholesterol level, and can be used for the treatment and/or prevention of diseases such as arteriosclerotic diseases, hyperlipidemia, dyslipidemia and the like.

  本发明涉及一种合成中间体的制备方法，该中间体可用于制备四氢喹啉衍生物，该衍生物具有抑制胆固醇转移蛋白（CETP）的活性，显示增加高密度脂蛋白胆固醇水平和降低低密度脂蛋白胆固醇水平的效果，并可用于治疗和/或预防动脉硬化病、高脂血症、脂质代谢异常等疾病。
• Method for producing an optically active tetrahydroquinoline
  申请人：Moroi Takashi

  公开号：US20060122225A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides an industrially advantageous production method of optically active tetrahydroquinolines of formula (1), which comprises: 1) a step of reacting a β-ketoester of formula (2) with an amine of formula (3) to produce an enaminoester of formula (4); 2) a step of subjecting the enaminoester of formula (4) above obtained in 1) to asymmetric hydrogenation to produce an optically active β-amino acid derivative of formula (5); 3) a step of amidating the optically active β-amino acid derivative (5) above obtained in 2) to produce an amide of formula (6); 4) a step of alkoxycarbonylating the amide of formula (6) above obtained in 3) to produce a compound of formula (7); and 5) a step of subjecting the compound of formula (7) above to cyclization to produce the optically active tetrahydroquinoline of formula (1).

  本发明提供了一种工业上优势的光学活性四氢喹啉的生产方法，其中包括以下步骤：1）将化学式（2）的β-酮酸酯与化学式（3）的胺反应，生成化学式（4）的烯胺酸酯；2）将步骤1）中获得的化学式（4）的烯胺酸酯进行不对称氢化，生成光学活性的化学式（5）的β-氨基酸衍生物；3）将步骤2）中获得的光学活性的化学式（5）的β-氨基酸衍生物进行酰胺化，生成化学式（6）的酰胺；4）将步骤3）中获得的化学式（6）的酰胺进行烷氧羰基化，生成化学式（7）的化合物；5）将步骤4）中获得的化学式（7）的化合物进行环化，生成光学活性的化学式（1）的四氢喹啉。
• Asymmetric reductive amination of keto acid derivatives for producing amino acid derivatives
  申请人：Matsumura Kazuhiko

  公开号：US20070142443A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  The present invention relates to a process for producing amino acid derivatives such as optically active β-amino acid in short steps with good yield and high optical purity, which comprises reacting a keto acid of the formula (1): wherein R 1 is hydrogen, an optionally substituted hydrocarbon, etc.; R 2 is a spacer; and R 3 is an optionally substituted alkoxy, etc., or a salt thereof, with ammonia or an amine or a salt thereof in the presence of a chiral catalyst and in the presence or absence of an acid and/or a fluorine-containing alcohol, to give an amino acid derivative of the formula (2): wherein Q is a group formed by removing one hydrogen atom from ammonia or an amine; X′ is an acid and/or a fluorine-containing alcohol; and b is 0 or 1.

  本发明涉及一种生产氨基酸衍生物的方法，例如短步骤中产生具有良好收率和高光学纯度的光学活性β-氨基酸。该方法包括在手性催化剂的存在下，与氨或胺或其盐一起在酸和/或含氟醇的存在或缺席下反应式（1）的酮酸： 其中，R1是氢、可选取代的碳氢化合物等；R2是间隔物；R3是可选取代的烷氧基等，或其盐，以得到式（2）的氨基酸衍生物： 其中，Q是从氨或胺中去除一个氢原子形成的基团；X'是酸和/或含氟醇；b为0或1。
• METHOD FOR PRODUCING AN OPTICALLY ACTIVE TETRAHYDROQUINOLINE
  申请人：Moroi Takashi

  公开号：US20100036149A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides an industrially advantageous production method of optically active tetrahydroquinolines of formula (1), which comprises: 1) a step of reacting a β-ketoester of formula (2) with an amine of formula (3) to produce an enaminoester of formula (4); 2) a step of subjecting the enaminoester of formula (4) above obtained in 1) to asymmetric hydrogenation to produce an optically active β-amino acid derivative of formula (5); 3) a step of amidating the optically active β-amino acid derivative (5) above obtained in 2) to produce an amide of formula (6); 4) a step of alkoxycarbonylating the amide of formula (6) above obtained in 3) to produce a compound of formula (7); and 5) a step of subjecting the compound of formula (7) above to cyclization to produce the optically active tetrahydroquinoline of formula (1).

  本发明提供了一种工业上优越的光学活性四氢喹啉的生产方法，其包括以下步骤： 1）用式（2）的β-酮酸酯与式（3）的胺反应生成式（4）的烯酰胺酯的步骤； 2）将式（1）中获得的式（4）的烯酰胺酯进行不对称氢化，生成光学活性的β-氨基酸衍生物的步骤； 3）将步骤2）中获得的光学活性β-氨基酸衍生物（5）进行酰胺化，生成式（6）的酰胺的步骤； 4）将步骤3）中获得的酰胺（6）进行烷氧羰基化，生成式（7）的化合物的步骤； 5）将步骤4）中获得的式（7）的化合物进行环化，生成式（1）的光学活性四氢喹啉的步骤。
• PROCESS FOR PREPARING TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Okamoto Masaki

  公开号：US20090292125A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention is to provide a process for preparing optically active tetrahydroquinoline derivatives which can be used for the treatment and/or prevention of diseases such as arteriosclerotic diseases, dyslipidemia and the like, and a process for preparing synthetic intermediates thereof. Specifically, (2R,4S)-2-ethyl-6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-ylamine or a salt thereof is prepared with fewer steps without using an optical resolution, and the optically active tetrahydroquinoline derivatives are obtained from the amine compound.

  本发明提供了一种制备光学活性四氢喹啉衍生物的方法，该方法可用于治疗和/或预防动脉硬化性疾病、血脂异常等疾病，以及其合成中间体的制备方法。具体而言，本发明通过少量步骤制备(2R,4S)-2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-胺或其盐，而不使用光学分辨，并从胺化合物中获得光学活性四氢喹啉衍生物。