| 1404563-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1404563-40-1
• 化学式: C₃₇H₅₆N₆O₉
• 分子量: 728.886
• InChiKey: ALCGTTYEGSKTRZ-VMPREFPWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  214.04
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 Substrate A
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  [FR] INHIBITEURS D'HISTONE-DÉSACÉTYLASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中X1、X2、X3、X4、X5、W1、W2、W3和W4如所述。本发明一般涉及组织脱乙酰化酶抑制剂以及制备和使用它们的方法。在一个方面，该发明涉及选择性HDAC3抑制剂，可用于保护β细胞并改善胰岛素抵抗。选择性HDAC3抑制剂还可用于促进认知功能，增强学习和记忆形成。本发明的化合物可用于治疗、缓解和/或预防各种疾病，例如代谢紊乱，如1型或2型糖尿病、血脂异常、脂肪萎缩、与代谢综合征相关的肝病、多囊卵巢综合征或肥胖症；炎症性疾病；神经系统疾病；记忆或认知功能障碍；消除学习障碍；真菌疾病或感染；病毒性疾病或感染，如艾滋病病毒；血液病；肝病；溶酶体贮积病；或人类或动物的肿瘤性疾病。

  公开号：

  WO2014018979A1
• 作为产物：
  描述：

  N^e-乙酰基-N^a-Boc-L-赖氨酸 在 盐酸 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of histone deacetylase

  摘要：

  本发明涉及以下式(I)的化合物： 或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药，其中U、J、V、X、R2a、R2b、R2c、R5和t如本文所述。本发明一般涉及组织脱乙酰酶抑制剂及其制备和使用方法。这些化合物对促进认知功能、增强学习和记忆形成有用。此外，这些化合物对治疗、缓解和/或预防各种疾病条件有用，例如神经系统疾病、记忆和认知功能障碍/损伤、消退学习障碍、真菌疾病和感染、炎症性疾病、血液病和人类及动物的肿瘤性疾病。

  公开号：

  US09365498B2

文献信息

• COMBINATION OF A SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 3 (HDAC3) INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPY AGENT FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：KDAc Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190216754A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Aspects of the disclosure relate to compositions, kits, and methods for the treatment of cancer that utilize a selective histonc deacetylase 3 (HDAC3) inhibitor. In some aspects, the compositions, kits, and methods relate to use of a selective HDAC3 inhibitor in combination with an immunotherapy agent (e.g., an immune checkpoint inhibitor).

  披露的方面涉及使用选择性组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）抑制剂进行癌症治疗的组合物、试剂盒和方法。在某些方面，这些组合物、试剂盒和方法涉及使用选择性HDAC3抑制剂与免疫治疗药物（例如免疫检查点抑制剂）的结合。
• Design and Synthesis of Simplified Largazole Analogues as Isoform-Selective Human Lysine Deacetylase Inhibitors
  作者：Damodara N. Reddy、Flavio Ballante、Timothy Chuang、Adele Pirolli、Biagina Marrocco、Garland R. Marshall

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01632

  日期：2016.2.25

  Selective inhibition of KDAC isoforms while maintaining potency remains a challenge. Using the largazole macrocyclic depsipeptide structure as a starting point for developing new KDACIs with increased selectivity, a combination of four different simplified largazole analogue (SLA) scaffolds with diverse zinc-binding groups (for a total of 60 compounds) were designed, synthesized, and evaluated against class I KDACs 1, 3, and 8, and class II KDAC6. Experimental evidence as well as molecular docking poses converged to establish the cyclic tetrapeptides (CTPs) as the primary determinant of both potency and selectivity by influencing the correct alignment of the zinc-binding group in the KDAC active site, providing a further basis for developing new KDACIs of higher isoform selectivity and potency.