[(2S)-1-tert-butyloxycarbonylpyrrolidine-2-yl]-(R)-cyclopent-1'-enylmethyl tert-butyldimethylsilyloxyacetate | 851676-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: [(2S)-1-tert-butyloxycarbonylpyrrolidine-2-yl]-(R)-cyclopent-1'-enylmethyl tert-butyldimethylsilyloxyacetate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(R)-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyacetyl]oxy-(cyclopenten-1-yl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 851676-78-3
• 化学式: C₂₃H₄₁NO₅Si
• 分子量: 439.668
• InChiKey: BCSONCFBOVLBBL-AZUAARDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.43
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S)-1-tert-butyloxycarbonylpyrrolidine-2-yl]-(R)-cyclopent-1'-enylmethyl tert-butyldimethylsilyloxyacetate 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 lead(IV) tetraacetate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 生成 Boc-Pro-Ψ[(E)CH=C]-Pro-OH
  参考文献：
  名称：

  脯氨酰4-羟化酶：（E）-或（Z）-链烯取代脯氨酰肽键的底物等排体

  摘要：

  胶原蛋白脯氨酰4-羟基酶（CP4Hs）催化普遍的翻译后修饰，即协议链中（2 S）-脯氨酸残基的羟基化。随后的（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸残基对于胶原三螺旋的构象稳定性是必需的。脯氨酰肽键在顺式和反式异构体之间异构化，并且该酶的偏好未知。我们合成了顺式和反式异构体的烯烃等位基因，以探索人CP4H1的构象偏爱。我们发现脯氨酰肽键的存在对于催化是必要的。该顺然而，异甾烷酮是一种抑制剂，其效力高于反式异甾烷酮，这表明脯氨酰肽键的顺式构象优先被识别。与莱茵衣藻P4H的比较研究具有相似的催化结构域，但缺少N末端底物结合结构域，显示出对顺式等位基因的相似偏好。这些发现支持以下假设：CP4Hs的催化结构域识别脯氨酰肽键的顺式构象，并提示使用烯烃作为肽键的等排体。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.6b00976
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-脯氨醇 在 吡啶 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(2S)-1-tert-butyloxycarbonylpyrrolidine-2-yl]-(R)-cyclopent-1'-enylmethyl tert-butyldimethylsilyloxyacetate
  参考文献：
  名称：

  脯氨酰4-羟化酶：（E）-或（Z）-链烯取代脯氨酰肽键的底物等排体

  摘要：

  胶原蛋白脯氨酰4-羟基酶（CP4Hs）催化普遍的翻译后修饰，即协议链中（2 S）-脯氨酸残基的羟基化。随后的（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸残基对于胶原三螺旋的构象稳定性是必需的。脯氨酰肽键在顺式和反式异构体之间异构化，并且该酶的偏好未知。我们合成了顺式和反式异构体的烯烃等位基因，以探索人CP4H1的构象偏爱。我们发现脯氨酰肽键的存在对于催化是必要的。该顺然而，异甾烷酮是一种抑制剂，其效力高于反式异甾烷酮，这表明脯氨酰肽键的顺式构象优先被识别。与莱茵衣藻P4H的比较研究具有相似的催化结构域，但缺少N末端底物结合结构域，显示出对顺式等位基因的相似偏好。这些发现支持以下假设：CP4Hs的催化结构域识别脯氨酰肽键的顺式构象，并提示使用烯烃作为肽键的等排体。

  DOI：

  10.1021/acs.biochem.6b00976

文献信息

• Cis−Trans Proline Isomerization Effects on Collagen Triple-Helix Stability Are Limited
  作者：Nan Dai、Felicia A. Etzkorn

  DOI：10.1021/ja904177k

  日期：2009.9.30

  alkene isostere peptide that did not involve cis-trans Pro isomerization (Jenkins, C. L.; Vasbinder, M. M.; Miller, S. J.; Raines, R. T. Org. Lett. 2005, 7, 2619-22). Thus, single cis-trans proline amide isomerization alone has limited contribution to the overall stability of the collagen triple helix. Since collagen has a high content of imino acid residues, the cumulative effects of cis-trans isomerization

  我们研究了限制顺反式脯氨酸异构化对胶原三螺旋稳定性的影响。(Xaa-Yaa-Gly) 三联体的 Xaa 和 Yaa 位置的 Pro 残基被宿主 - 客体肽中的 Pro-trans-Pro 烯烃等排体取代，H-(Pro-Pro-Gly)(10)-哦。所得烯烃等排肽的 T(m) 值比对照肽低 53.6 摄氏度。Pro-trans-Pro 烯烃等排肽的 T(m) 值比先前报道的 Pro-trans-Gly 烯烃等排肽高 3.9 摄氏度，不涉及顺反 Pro 异构化（Jenkins，CL；Vasbinder， MM；Miller, SJ；Raines, RT Org. Lett. 2005, 7, 2619-22)。因此，单独的单顺式-反式脯氨酸酰胺异构化对胶原三螺旋的整体稳定性的贡献有限。由于胶原蛋白的亚氨基酸残基含量高，顺反异构化的累积效应可能非常显着。含有 Pro-trans-Pro 等排体的
• Synthesis of Two Dipeptide Isosteres Containing Di- and Trisubstituted <i>E</i>-Configured Double Bonds
  作者：Ulrich Koert、Nina Bandur、Klaus Harms

  DOI：10.1055/s-2007-983783

  日期：2007.9

  stereoselective syntheses of a Tyr-Tyr and a Pro-Pro E-alkene isostere are described. While the Tyr-Tyr isostere was synthesized following a convergent olefination strategy, the trisubstituted E-configured double bond of the Pro-Pro isostere was generated by an Ireland-Claisen rearrangement. The configuration of all key intermediates containing new stereocenters was determined by X-ray crystallography

  描述了 Tyr-Tyr 和 Pro-Pro E-烯烃等排体的立体选择性合成。虽然 Tyr-Tyr 等排体是按照会聚烯化策略合成的，但 Pro-Pro 等排体的三取代 E 构型双键是通过 Ireland-Claisen 重排产生的。包含新立体中心的所有关键中间体的构型由 X 射线晶体学确定。
• First Stereoselective Synthesis of a Pro-Pro<i>E</i>-Alkene Dipeptide Isostere
  作者：Ulrich Koert、Nina G. Bandur、Klaus Harms

  DOI：10.1055/s-2005-863731

  日期：——

  A stereoselective synthesis of a proline-proline E-alkene isostere is described. Starting from N-Boc-L-proline the new stereocenter is generated by diastereoselective alkenylation and subsequent Ireland-Claisen rearrangement. The relative configuration of the double bond and the new generated stereocenter were determined by X-ray crystallography.

  描述了脯氨酸-脯氨酸 E-烯烃等排体的立体选择性合成。从 N-Boc-L-脯氨酸开始，新的立体中心是通过非对映选择性烯基化和随后的爱尔兰-克莱森重排产生的。双键的相对构型和新生成的立体中心由 X 射线晶体学确定。