1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole | 1356480-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzimidazole；1-Cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)benzimidazole
• CAS: 1356480-04-0
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃
• 分子量: 303.287
• InChiKey: WPQXLUHKXSHBCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氟吡啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium diacetate potassium phosphate 、 正丁基锂 、 potassium acetate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE

  摘要：

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其药用盐。该发明的化合物在选择性抑制CYP11B2方面具有有效性，因此可用于治疗或预防与升高醛固酮水平相关的疾病，包括但不限于高血压和心力衰竭。

  公开号：

  WO2012012478A1

文献信息

• [EN] ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012012478A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The invention involves compounds of structural Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are effective at selectively inhibiting CYP11B2, and are therefore useful for the treatment or prophylaxis of disorders that are associated with elevated aldosterone levels, including, but not limited to, hypertension and heart failure.

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其药用盐。该发明的化合物在选择性抑制CYP11B2方面具有有效性，因此可用于治疗或预防与升高醛固酮水平相关的疾病，包括但不限于高血压和心力衰竭。
• ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2595482A1

  公开（公告）日：2013-05-29
• US9382226B2
  申请人：——

  公开号：US9382226B2

  公开（公告）日：2016-07-05
• Discovery of Benzimidazole CYP11B2 Inhibitors with <i>in Vivo</i> Activity in Rhesus Monkeys
  作者：Scott B. Hoyt、Min K. Park、Clare London、Yusheng Xiong、Jim Tata、D. Jonathan Bennett、Andrew Cooke、Jiaqiang Cai、Emma Carswell、John Robinson、John MacLean、Lindsay Brown、Simone Belshaw、Thomas R. Clarkson、Kun Liu、Gui-Bai Liang、Mary Struthers、Doris Cully、Tom Wisniewski、Ning Ren、Charlene Bopp、Andrea Sok、Tian-Quan Cai、Sloan Stribling、Lee-Yuh Pai、Xiuying Ma、Joe Metzger、Andreas Verras、Daniel McMasters、Qing Chen、Elaine Tung、Wei Tang、Gino Salituro、Nicole Buist、Jeff Kuethe、Nelo Rivera、Joe Clemas、Gaochao Zhou、Jack Gibson、Carrie Ann Maxwell、Mike Lassman、Theresa McLaughlin、Jose Castro-Perez、Daphne Szeto、Gail Forrest、Richard Hajdu、Mark Rosenbach、Amjad Ali

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00054

  日期：2015.5.14

  We report the discovery of a benzimidazole series of CYP11B2 inhibitors. Hit-to-lead and lead optimization studies identified compounds such as 32, which displays potent CYP11B2 inhibition, high selectivity versus related CYP targets, and good pharmacokinetic properties in rat and rhesus. In a rhesus pharmacodynamic model, 32 produces dose-dependent aldosterone lowering efficacy, with no apparent effect on cortisol levels.