1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole | 1356480-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzimidazole；1-Cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)benzimidazole
• CAS: 1356480-04-0
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃
• 分子量: 303.287
• InChiKey: WPQXLUHKXSHBCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氟吡啶 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium diacetate potassium phosphate 、 正丁基锂 、 potassium acetate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 1-cyclopropyl-5,6-difluoro-2-(5-fluoro-4-methylpyridin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE

  摘要：

  该发明涉及结构式（I）的化合物及其药用盐。该发明的化合物在选择性抑制CYP11B2方面具有有效性，因此可用于治疗或预防与升高醛固酮水平相关的疾病，包括但不限于高血压和心力衰竭。

  公开号：

  WO2012012478A1

文献信息

• Discovery of Benzimidazole CYP11B2 Inhibitors with <i>in Vivo</i> Activity in Rhesus Monkeys
  作者：Scott B. Hoyt、Min K. Park、Clare London、Yusheng Xiong、Jim Tata、D. Jonathan Bennett、Andrew Cooke、Jiaqiang Cai、Emma Carswell、John Robinson、John MacLean、Lindsay Brown、Simone Belshaw、Thomas R. Clarkson、Kun Liu、Gui-Bai Liang、Mary Struthers、Doris Cully、Tom Wisniewski、Ning Ren、Charlene Bopp、Andrea Sok、Tian-Quan Cai、Sloan Stribling、Lee-Yuh Pai、Xiuying Ma、Joe Metzger、Andreas Verras、Daniel McMasters、Qing Chen、Elaine Tung、Wei Tang、Gino Salituro、Nicole Buist、Jeff Kuethe、Nelo Rivera、Joe Clemas、Gaochao Zhou、Jack Gibson、Carrie Ann Maxwell、Mike Lassman、Theresa McLaughlin、Jose Castro-Perez、Daphne Szeto、Gail Forrest、Richard Hajdu、Mark Rosenbach、Amjad Ali

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00054

  日期：2015.5.14

  We report the discovery of a benzimidazole series of CYP11B2 inhibitors. Hit-to-lead and lead optimization studies identified compounds such as 32, which displays potent CYP11B2 inhibition, high selectivity versus related CYP targets, and good pharmacokinetic properties in rat and rhesus. In a rhesus pharmacodynamic model, 32 produces dose-dependent aldosterone lowering efficacy, with no apparent effect on cortisol levels.
• ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2595482A1

  公开（公告）日：2013-05-29
• US9382226B2
  申请人：——

  公开号：US9382226B2

  公开（公告）日：2016-07-05