(4-hydroxypiperidin-1-yl)(1H-indol-3-yl)methanethione | 1396009-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (4-hydroxypiperidin-1-yl)(1H-indol-3-yl)methanethione
• 英文别名: (4-hydroxypiperidin-1-yl)-(1H-indol-3-yl)methanethione
• CAS: 1396009-40-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂OS
• 分子量: 260.36
• InChiKey: VTQVMVULAOZKHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.357±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 、 3-吲哚甲醛 在 sulfur 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以54%的产率得到(4-hydroxypiperidin-1-yl)(1H-indol-3-yl)methanethione
  参考文献：
  名称：

  发现与 K-Ras 结合并抑制 Sos 介导的活化的小分子

  摘要：

  寻找片段：使用 NMR 光谱进行基于片段的筛选，以发现与 GTPase K-Ras 结合并调节核苷酸交换因子 Sos 活性的配体。关于这些片段衍生的命中如何与鸟苷二磷酸-K-Ras 复合物结合的结构数据（见图）为未来发现靶向 K-Ras 激活和信号传导的药物提供了一个起点。

  DOI：

  10.1002/anie.201201358

文献信息

• Ras protein degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11052154B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  A Ras protein degradation inducing molecule that can induce degradation of Ras proteins, and a pharmaceutical composition that contains this Ras protein degradation inducing molecule are provided. The Ras protein degradation inducing molecule is a conjugate of a Ras protein affinity molecule which has affinity to Ras proteins, and a proteolysis-inducing tag which has affinity to protease and does not inhibit proteolysis of proteins by the protease.

  本发明提供了一种可诱导 Ras 蛋白降解的 Ras 蛋白降解诱导分子，以及一种含有这种 Ras 蛋白降解诱导分子的药物组合物。Ras 蛋白降解诱导分子是与 Ras 蛋白亲和的 Ras 蛋白亲和分子和与蛋白酶亲和的蛋白水解诱导标签的共轭物，蛋白水解诱导标签不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解。
• [EN] Ras PROTEIN DEGRADATION INDUCING MOLECULE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION<br/>[FR] MOLÉCULE INDUCTRICE DE DÉGRADATION DES PROTÉINES Ras ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE<br/>[JA] Ｒａｓタンパク質分解誘導分子及び医薬組成物
  申请人：UNIV TOKYO SCIENCE FOUND

  公开号：WO2018092723A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Ｒａｓタンパク質に対して親和性を有するＲａｓタンパク質親和性分子と、プロテアーゼに対して親和性を有し、且つ、プロテアーゼによるタンパク質の分解を阻害しないタンパク質分解誘導タグとのコンジュゲートであり、前記Ｒａｓタンパク質の分解を誘導可能なＲａｓタンパク質分解誘導分子、及びそのＲａｓタンパク質分解誘導分子を含む医薬組成物を提供する。
• Discovery of Small Molecules that Bind to K-Ras and Inhibit Sos-Mediated Activation
  作者：Qi Sun、Jason P. Burke、Jason Phan、Michael C. Burns、Edward T. Olejniczak、Alex G. Waterson、Taekyu Lee、Olivia W. Rossanese、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1002/anie.201201358

  日期：2012.6.18

  NMR spectroscopy was applied to discover ligands that bind to the GTPase K‐Ras and modulate the activity of the nucleotide exchange factor Sos. Structural data on how these fragment‐derived hits bind to the guanosine diphosphate–K‐Ras complex (see picture) provides a starting point for the future discovery of drugs that target K‐Ras activation and signaling.

  寻找片段：使用 NMR 光谱进行基于片段的筛选，以发现与 GTPase K-Ras 结合并调节核苷酸交换因子 Sos 活性的配体。关于这些片段衍生的命中如何与鸟苷二磷酸-K-Ras 复合物结合的结构数据（见图）为未来发现靶向 K-Ras 激活和信号传导的药物提供了一个起点。