benzyl 2-fluoro-3-nitrobenzoate | 1644598-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-fluoro-3-nitrobenzoate
• 英文别名: Benzyl 2-fluoro-3-nitrobenzoate
• CAS: 1644598-66-2
• 化学式: C₁₄H₁₀FNO₄
• 分子量: 275.236
• InChiKey: HTDLVNMCZXMVKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-fluoro-3-nitrobenzoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 (3S)-N-[3-(3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)propyl]-3-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的 CREBBP 溴结构域配体揭示了一个由阳离子-π 相互作用稳定的诱导拟合口袋

  摘要：

  在 CREBBP 溴结构域配体的开发中，苯并嗪酮和二氢喹喔啉酮片段被用作新型乙酰赖氨酸模拟物。虽然苯并嗪酮系列对 CREBBP 溴结构域显示出低亲和力，但二氢喹喔啉酮系列的扩展导致了 BET 家族之外溴结构域的第一个有效抑制剂。结构和计算研究表明，内部氢键稳定了二氢喹喔啉酮系列的蛋白质结合构象。该系列的侧链结合在诱导拟合口袋中，与 CREBBP 的 R1173 形成阳离子-π 相互作用。最有效的化合物抑制 CREBBP 与 U2OS 细胞中染色质的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201402750
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-硝基苯甲酸 、 溴甲苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.08h， 以97%的产率得到benzyl 2-fluoro-3-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的 CREBBP 溴结构域配体揭示了一个由阳离子-π 相互作用稳定的诱导拟合口袋

  摘要：

  在 CREBBP 溴结构域配体的开发中，苯并嗪酮和二氢喹喔啉酮片段被用作新型乙酰赖氨酸模拟物。虽然苯并嗪酮系列对 CREBBP 溴结构域显示出低亲和力，但二氢喹喔啉酮系列的扩展导致了 BET 家族之外溴结构域的第一个有效抑制剂。结构和计算研究表明，内部氢键稳定了二氢喹喔啉酮系列的蛋白质结合构象。该系列的侧链结合在诱导拟合口袋中，与 CREBBP 的 R1173 形成阳离子-π 相互作用。最有效的化合物抑制 CREBBP 与 U2OS 细胞中染色质的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201402750

文献信息

• Selective Fragments for the CREBBP Bromodomain Identified from an Encoded Self‐assembly Chemical Library
  作者：Marco Catalano、Mustafa Moroglu、Petra Balbi、Federica Mazzieri、James Clayton、Katrina H. Andrews、Martina Bigatti、Jörg Scheuermann、Stuart J. Conway、Dario Neri

  DOI：10.1002/cmdc.202000528

  日期：2020.9.16

  DNA‐encoded chemical libraries (DECLs) are collections of chemical moieties individually coupled to distinctive DNA barcodes. Compounds can be displayed either at the end of a single DNA strand (i. e., single‐pharmacophore libraries) or at the extremities of two complementary DNA strands (i. e., dual‐pharmacophore libraries). In this work, we describe the use of a dual‐pharmacophore encoded self‐assembly

  DNA 编码的化学文库 (DECL) 是单独耦合到独特 DNA 条形码的化学部分的集合。化合物可以展示在单条 DNA 链的末端（即单药团库），也可以展示在两条互补 DNA 链的末端（即双药团库）。在这项工作中，我们描述了使用双药基编码的自组装化学物质 (ESAC) 库来使已知的 4,5-二氢苯二氮杂酮环 (THBD) 乙酰赖氨酸 (KAc) 模拟物用于环 AMP 的亲和力成熟反应元件结合蛋白 (CREB) 结合蛋白（CREBBP 或 CBP）溴结构域。从文库选择中发现的新片段对在荧光偏振和 ELISA 测定中显示出对 CREBBP 溴结构域的亚微摩尔亲和力，以及对 BRD4(1) 的选择性。
• Controlling Intramolecular Interactions in the Design of Selective, High-Affinity Ligands for the CREBBP Bromodomain
  作者：Michael Brand、James Clayton、Mustafa Moroglu、Matthias Schiedel、Sarah Picaud、Joseph P. Bluck、Anna Skwarska、Hannah Bolland、Anthony K. N. Chan、Corentine M. C. Laurin、Amy R. Scorah、Larissa See、Timothy P. C. Rooney、Katrina H. Andrews、Oleg Fedorov、Gabriella Perell、Prakriti Kalra、Kayla B. Vinh、Wilian A. Cortopassi、Pascal Heitel、Kirsten E. Christensen、Richard I. Cooper、Robert S. Paton、William C. K. Pomerantz、Philip C. Biggin、Ester M. Hammond、Panagis Filippakopoulos、Stuart J. Conway

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00348

  日期：2021.7.22