4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1) | 700361-47-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1)
• 中文别名: 利匹韦林
• 英文名称: Rilpivirine hydrochloride
• 英文别名: 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochloride；4-[[4-[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylanilino]pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile;hydrochloride
• CAS: 700361-47-3
• 化学式: C₂₂H₁₈N₆*ClH
• 分子量: 402.886
• InChiKey: KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:50.0(最大浓度 mg/mL);136.46(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.41
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

盐酸利匹韦林（R278474）是一种强效且特异性的二芳基嘧啶类非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）。它对野生型HIV的EC50值为0.4nM，对突变病毒的EC50值范围在0.01至2.0nM之间，显示出高度的抗病毒活性。此外，盐酸利匹韦林对艾滋病病毒产生耐药性的遗传屏障很高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1) 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以18.6 g的产率得到利匹韦林
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF RILPIVIRINE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE RILPIVIRINE ET DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CELLE-CI

  摘要：

  本发明公开了一种改进的利托那韦盐酸盐制备工艺。该工艺包括a) 在相转移催化剂的存在下，反应3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)-丙烯腈盐酸盐和4-[(4-氯嘧啶-2-基)氨基]苯腈，然后与酸盐化；b) 将利托那韦酸加盐转化为利托那韦盐酸盐。

  公开号：

  WO2013179105A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-氨基-3,5-二甲基苯基)丙烯腈盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 4-{[4-({4-[(E)-2-氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基}氨基)-2-嘧啶基]氨基}苯甲腈盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID STATE FORMS OF RILPIVIRINE BASE, AND RILIPIVIRINE SALTS
  [FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE BASE RILPIVIRINE ET SELS DE RILPIVIRINE

  摘要：

  本发明提供了利鲁韦林基础固态形式、利鲁韦林盐、利鲁韦林盐的固态形式以及制备这些固态形式的方法。该发明还提供了这些药物的制剂。

  公开号：

  WO2012125993A1

文献信息

• [EN] RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] CHLORHYDRATE DE RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2013038425A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  As used herein the term "room temperature" refers to a temperature of about 25°C to about 35°C. According to one aspect of the present invention, there IS provided a novel process for the preparation of rilpivirine, which comprises: a) condensing the (E)-3-( 4-amino-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile hydrochloride with 4-( 4-chloropyrimidin-2-ylamino )benzonitrile m the presence of Nmethylpyrrolidone; b) heating the contents obtained in step (a) at about 75 to 95°C to obtain a solution; c) cooling the solution obtained in step (b) at below 35°C; d) adding water to the reaction mass; and e) isolating rilpivirine. The reaction in step (b) may preferably be heated to 100 to 110°C. Step (c) may preferably be carried out at room temperature. Rilpivirine may be isolated in step (e) by the methods known such as Filtration or centrifugation.

  在这里使用的术语“室温”指的是大约25°C到大约35°C的温度。根据本发明的一个方面，提供了一种制备利匹韦林的新工艺，该工艺包括：a）将（E）-3-（4-氨基-3,5-二甲基苯基）丙烯腈盐酸盐与4-（4-氯嘧啶-2-基氨基）苯腈在N-甲基吡咯烷酮的存在下进行缩合；b）将步骤（a）中获得的物质加热至大约75至95°C以获得溶液；c）将步骤（b）中获得的溶液在35°C以下冷却；d）向反应物中加水；e）分离出利匹韦林。步骤（b）中的反应优选加热至100至110°C。步骤（c）优选在室温下进行。利匹韦林可以通过步骤（e）中已知的方法如过滤或离心进行分离。
• RILPIVIRINE HYDROCHLORIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140350038A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention provides a novel process for the preparation of rilpivirine. The present invention also provides a novel process for the preparation of rilpivirine hydrochloride. The present invention further provides a rilpivirine hydrochloride monohydrate, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备利匹韦林的新工艺。本发明还提供了一种制备盐酸利匹韦林的新工艺。本发明进一步提供了利匹韦林盐酸一水合物，其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• PROCESS FOR RILPIVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20140228385A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a novel process for the preparation of 4-(4-hydroxypyrimidin-2-ylamino)benzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of 4-iodo-2,6-dimethyl benzenamine. The present invention further provides an improved process for the preparation of rilpivirine. The present invention further provides a tosylate salt of rilpivirine, process for its preparation and pharmaceutical compositions comprising it.

  本发明提供了一种制备4-(4-羟基嘧啶-2-基氨基)苯腈的新工艺。本发明还提供了一种制备4-碘-2,6-二甲基苯胺的新工艺。本发明进一步提供了一种改进的rilpivirine制备工艺。本发明还提供了rilpivirine的甲磺酸盐、其制备工艺以及包含它的药物组合物。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRIMIDINE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011103457A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention provides a compound of Formula I or Formula VI: (I), (IV) as defined herein. The invention is also directed to compositions comprising the compound of Formula I or Formula VI and methods of therapeutic treatment using the compound of Formula I or Formula VI.

  本发明提供了化合物I或化合物VI的结构：（I），（IV）如本文所定义。该发明还涉及包含化合物I或化合物VI的组合物以及使用化合物I或化合物VI进行治疗的方法。
• 一种利匹韦林的工业化合成方法及中间体化合物
  申请人：宜昌人福药业有限责任公司

  公开号：CN107162987A

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明公开了一种利匹韦林的工业化合成方法，包括式I化合物与式VI化合物盐酸盐反应，得到利匹韦林。此外，本发明还公开了式I中间体化合物及其合成方法。与现有技术相比，本发明的合成方法，操作简单、条件温和，产率高，纯度高，适于工业化生产。