2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 65048-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 2-Benzyl-1-phenyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole
• CAS: 65048-57-9
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂
• 分子量: 338.452
• InChiKey: MFFCWAMEPREWCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pictet-Spengler反应的统一机理理解

  摘要：

  Pictet-Spengler反应广泛用于各种吲哚生物碱的合成中。然而，它们的机制一直是一个有争议的研究主题。螺环吲哚碱是催化不对称Pictet-Spengler反应中普遍提出的关键中间体，其作用仍难以捉摸。在此，结合的密度泛函理论计算和直接的分子动力学模拟表明该中间体的作用是不同的。螺环吲哚啉根据势能表面的形状而充当生产性或非生产性中间体。在前一种情况下，动态作用在螺螺吲哚的重排中起着重要作用，螺重氮可在不通过沿着反应坐标的中间过渡态的情况下发生。在后一种情况下，螺环吲哚的形成只是一个周期外的平衡。这些理论预测已通过实验验证。此外，这些见解被应用于七个已报道的催化不对称Pictet-Spengler反应，从而导致对该合成反应的统一机理理解。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2018.06.006
• 作为产物：
  描述：

  在 亚碘酰苯 、 S-联萘酚磷酸酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以41%的产率得到2-benzyl-1-phenyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Pictet-Spengler反应的统一机理理解

  摘要：

  Pictet-Spengler反应广泛用于各种吲哚生物碱的合成中。然而，它们的机制一直是一个有争议的研究主题。螺环吲哚碱是催化不对称Pictet-Spengler反应中普遍提出的关键中间体，其作用仍难以捉摸。在此，结合的密度泛函理论计算和直接的分子动力学模拟表明该中间体的作用是不同的。螺环吲哚啉根据势能表面的形状而充当生产性或非生产性中间体。在前一种情况下，动态作用在螺螺吲哚的重排中起着重要作用，螺重氮可在不通过沿着反应坐标的中间过渡态的情况下发生。在后一种情况下，螺环吲哚的形成只是一个周期外的平衡。这些理论预测已通过实验验证。此外，这些见解被应用于七个已报道的催化不对称Pictet-Spengler反应，从而导致对该合成反应的统一机理理解。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2018.06.006

文献信息

• Enantioselective Gold-Catalyzed Pictet–Spengler Reaction
  作者：Nicolas Glinsky-Olivier、Shengwen Yang、Pascal Retailleau、Vincent Gandon、Xavier Guinchard

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03656

  日期：2019.12.6

  Cationic chiral Au(I) complexes catalyze asymmetric Pictet-Spengler reactions between tryptamines and arylaldehydes. The resulting tetrahydro-β-carbolines are obtained with wide functional group tolerance in high yield and with high enantioselectivities (up to 95%). Aldehydes bearing polar or protic functions are well tolerated. The reaction features a hitherto unknown C2-auration of the indole as

  阳离子手性Au（I）配合物催化色胺和芳醛之间的不对称Pictet-Spengler反应。得到的四氢-β-咔啉具有高的官能团耐受性，高收率和高对映选择性（最高95％）。具有极性或质子功能的醛具有良好的耐受性。该反应的关键步骤是迄今为止未知的吲哚的C2原子化，这是关键步骤，并得到密度泛函理论计算的支持。
• Potassium Superoxide as an Alternative Reagent for Winterfeldt Oxidation of β-Carbolines
  作者：Weiqin Jiang、Xuqing Zhang、Zhihua Sui

  DOI：10.1021/ol0271279

  日期：2003.1.1

  Potassium superoxide was examined as an alternative oxidation reagent for the Winterfeldt reaction. KO(2) was found to be superior to the original Winterfeldt protocol for base-sensitive substrates. [reaction--see text]

  研究了过氧化钾作为温特费尔特反应的替代氧化剂。发现KO（2）优于原始的Winterfeldt协议用于碱敏底物。[反应-见文字]
• Ruthenium Catalyzed Tandem Pictet–Spengler Reaction
  作者：Anju Nalikezhathu、Valeriy Cherepakhin、Travis J. Williams

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01485

  日期：2020.7.2

  catalyzed tandem alcohol amination/Pictet–Spengler reaction sequence to synthesize tetrahydro-β-carbolines from an alcohol and tryptamine. Our conditions use a Lewis acid cocatalyst, In(OTf)3, that is compatible with typically base catalyzed amination and an acid catalyzed Pictet–Spengler cyclization. This method proceeds well with benzylic alcohols, heterocyclic carbinols, and aliphatic alcohols. We also

  我们报道了吡啶基膦钌（II）催化的串联醇胺化/ Pictet-Spengler反应序列，可从醇和色胺中合成四氢-β-咔啉。我们的条件使用路易斯酸助催化剂In（OTf）3，它通常与碱催化的胺化反应和酸催化的Pictet-Spengler环化反应兼容。该方法与苯甲醇，杂环甲醇和脂族醇配合得很好。我们还显示了如何将此反应与随后的环胺化反应结合起来，使四环生物碱（如甜菜碱）直接合成。
• Selective construction of alkaloid scaffolds by alcohol-based direct and mild aerobic oxidative Pictet–Spengler reactions
  作者：Haicheng Liu、Feng Han、Huan Li、Jianping Liu、Qing Xu

  DOI：10.1039/d0ob01549k

  日期：——

  Employing TBN/TEMPO as the catalysts and oxygen as the oxidant, the biologically and pharmaceutically significant tetrahydro-β-carboline and β-carboline alkaloid scaffolds that used to be obtained by multi-step processes can now be selectively obtained in only one-step via direct aerobic oxidative Pictet–Spengler reactions of tryptamines with alcohols under mild conditions, with water generated as

  采用TBN/TEMPO作为催化剂，氧气作为氧化剂，以前通过多步工艺获得的具有生物学和药学意义的四氢-β-咔啉和β-咔啉生物碱支架现在可以通过一步选择性获得在温和的条件下，色胺与醇的直接需氧氧化 Pictet-Spengler 反应，生成水作为副产物。在该反应中，有趣地发现 TBN/TEMPO 能够促进整个反应的环化步骤。这种方法可以容忍多种C - 和N-取代的色胺，以及反应性更强的苄醇和烯丙醇以及反应性较低的脂肪醇。该方法还可以扩展到二氢-β-咔啉的合成，并应用于更容易获得和更经济的色氨酸合成β-咔啉，揭示了其广泛的底物范围和合成应用潜力。
• Synthesis and Investigation of Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Inhibitors of the Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2)
  作者：Anna Spindler、Katja Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00035

  日期：2016.7.14

  fumitremorgin C (FTC), Ko143, and the alkaloid harmine, which contain a tetrahydro-β-carboline or β-carboline backbone, respectively. However, toxicity and or instability prevent their use in vivo. Therefore, there is a need for further potent inhibitors. We synthesized and pharmacologically investigated 37 tetrahydro-β-carboline derivatives. The inhibitory activity of two compounds (51, 52) is comparable

  乳腺癌抗性蛋白（ABCG2）将化学治疗药物转运到细胞外，这使其成为介导癌细胞的多药抗性（MDR）的主要参与者。为了克服该机制，可以使用ABCG2的抑制剂。仅发现了几种有效的和选择性的ABCG2抑制剂，即泛银（Fumitremorgin）C（FTC），Ko143和生物碱harmine，它们分别含有四氢-β-咔啉或β-咔啉主链。但是，毒性和/或不稳定性阻碍了它们在体内的使用。因此，需要其他有效的抑制剂。我们合成并进行了药理研究了37种四氢-β-咔啉衍生物。两种化合物（的抑制活性51，52）与Ko143相当，并且它们对ABCG2的选择性高于对ABCB1的选择性。此外，它们能够逆转ABCG2介导的对SN-38的抗性并抑制ATPase活性。细胞毒性数据表明，它们的抑制作用远高于其毒性。