1-氨基-4-溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯磺酸甲酯 | 1400580-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 1-氨基-4-溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯磺酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-amino-4-bromo-1H-pyrrole-2-carboxylate methanesulfonic acid salt
• 英文别名: methyl 1-amino-4-bromo-1H-pyrrole-2-carboxylate methanesulfonate；methanesulfonic acid;methyl 1-amino-4-bromopyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1400580-12-2
• 化学式: CH₄O₃S*C₆H₇BrN₂O₂
• 分子量: 315.145
• InChiKey: UJTVQPNEPRXBLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.26
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氨基-4-溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯磺酸甲酯 在 palladium diacetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 potassium phosphate 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(ethylthio)-6-phenylpyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物及其药用盐。式（I）的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2012125887A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(三氯乙酰)吡咯 在 溴 、 碘 、 sodium 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.59h， 生成 1-氨基-4-溴-1H-吡咯-2-甲酸甲酯磺酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDAZINE JAK3 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] INHIBITEURS DE JAK3 DE TYPE PYRROLOPYRIDAZINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LES MALADIES INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNES

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物及其药用盐。式（I）的化合物抑制JAK3的酪氨酸激酶活性，因此它们可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

  公开号：

  WO2012125887A1

文献信息

• Discovery of a JAK1/3 Inhibitor and Use of a Prodrug To Demonstrate Efficacy in a Model of Rheumatoid Arthritis
  作者：Steven H. Spergel、Michael E. Mertzman、James Kempson、Junqing Guo、Sylwia Stachura、Lauren Haque、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Michael Galella、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、Aberra Fura、Kathleen Gillooly、Kim W. McIntyre、Vicky Tang、John Tokarski、John S. Sack、Javed Khan、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Gary L. Schieven、Stephen T. Wrobleski、William J. Pitts

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00508

  日期：2019.3.14

  The four members of the Janus family of nonreceptor tyrosine kinases play a significant role in immune function. The JAK family kinase inhibitor, tofacitinib 1, has been approved in the United States for use in rheumatoid arthritis (RA) patients. A number of JAK inhibitors with a variety of JAK family selectivity profiles are currently in clinical trials. Our goal was to identify inhibitors that were functionally selective for JAK1 and JAK3. Compound 22 was prepared with the desired functional selectivity profile, but it suffered from poor absorption related to physical properties. Use of the phosphate prodrug 32 enabled progression to a murine collagen induced arthritis (CIA) model. The demonstration of a robust efficacy in the CIA model suggests that use of phosphate prodrugs may resolve issues with progressing this chemotype for the treatment of autoimmune diseases such as RA.