(S)-tert-butyl 1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethylcarbamate | 905105-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 905105-99-9
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₃
• 分子量: 284.399
• InChiKey: WHBCJSWSOKNKJD-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethylcarbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于天冬氨酰 β-转角的二铑 (II) 金属肽用于苄基 C(sp3)–H 胺化：对映选择性和 X 射线结构分析

  摘要：

  C(sp 3 )–H 键的胺化是将氮直接引入复杂有机框架的有力工具。尽管催化剂设计取得了重大进展，但使用现有的催化剂系统仍然难以实现复杂分子状态的全位点和对映体控制。为了应对这些挑战，我们在此描述了一类新型的基于肽的二铑(II)复合物，其衍生自含天冬氨酸的β-转角形成四聚体。这种高度模块化的系统可以作为快速生成新型手性二铑 (II) 催化剂库的平台，一系列 38 种催化剂的轻松合成说明了这一点。重要的是，我们提出了二铑（II）四天冬氨酸复合物的第一个晶体结构，它揭示了肽基配体的β-转角构象的保留；明显的氢键网络，以及导致铑中心不等价的近C 4对称性。该催化剂平台的实用性通过苄基 C(sp 3 )–H 键的对映选择性胺化得以体现，即使对于存在挑战的底物，也可以获得高达 95.5:4.5 er 的最先进水平的对映选择性与先前报道的催化剂系统。此外，我们发现这些配合物通过插入到酰胺氮的 C(sp

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03587
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 水 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (S)-tert-butyl 1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  催化不对称氢原子转移：烯烃的对映选择性氢胺化

  摘要：

  我们报道了在 Ir 光催化剂、布朗斯台德碱和四肽硫醇的共同催化下，烯醇酯与磺酰胺发生高度对映选择性自由基加氢胺化。该方法已被证明可形成 23 种受保护的 β-氨基醇产物，选择性高达 97:3 er。产物的立体化学是通过选择性氢原子从手性硫醇催化剂转移到前手性C中心自由基来设定的。由肽催化剂和烯烃底物的结构变化衍生的结构-选择性关系为开发最佳催化剂提供了关键见解。实验和计算机制研究表明，氢键、π-π堆积和伦敦色散相互作用是底物识别和对映诱导的影响因素。这些发现进一步促进了基于自由基的不对称催化的发展，并有助于理解与此类转化相关的非共价相互作用。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c04591

文献信息

• Enantioselective Synthesis of 3-Arylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones via Peptide-Catalyzed Atroposelective Bromination
  作者：Matthew E. Diener、Anthony J. Metrano、Shuhei Kusano、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.5b07726

  日期：2015.9.30

  atroposelective bromination of pharmaceutically relevant 3-arylquinazolin-4(3H)-ones (quinazolinones) with high levels of enantioinduction over a broad substrate scope. The structure of the free catalyst and the peptide-substrate complex were explored using X-ray crystallography and 2D-NOESY experiments. Quinazolinone rotational barriers about the chiral anilide axis were also studied using density functional

  我们报告了一种含叔胺的 β-转角肽的开发，该肽可催化药物相关的 3-芳基喹唑啉-4(3H)-酮（喹唑啉酮）的间质选择性溴化，在广泛的底物范围内具有高水平的对映诱导作用。使用 X 射线晶体学和 2D-​​NOESY 实验探索了游离催化剂和肽-底物复合物的结构。还使用密度泛函理论计算研究了围绕手性苯胺轴的喹唑啉酮旋转势垒，并根据观察到的高对映选择性进行了讨论。机理研究还表明，最初的溴化事件是立体决定的，主要的一溴化物中间体是一种阻转异构稳定的单邻位取代异构体。立体异构稳定的一溴化物的观察刺激了三溴化物产物转化为其他阻转异构定义的感兴趣的产物。例如，(1) 脱卤 Suzuki-Miyaura 交叉偶联序列提供邻位芳基化衍生物，(2) 区域选择性 Buchwald-Hartwig 胺化程序安装对胺官能团。在这些后续转化过程中保留了立体化学信息。
• Diversity of Secondary Structure in Catalytic Peptides with β-Turn-Biased Sequences
  作者：Anthony J. Metrano、Nadia C. Abascal、Brandon Q. Mercado、Eric K. Paulson、Anna E. Hurtley、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.6b11348

  日期：2017.1.11

  state conformations for peptides of this family, as well as the dynamic processes associated with conformational equilibria, underscore not only the challenge of designing peptide-based catalysts, but also the difficulty in predicting their accessible transition states. These findings implicate the advantages of low-barrier interconversions between conformations of peptide-based catalysts for multistep

  X 射线晶体学已应用于一系列四肽的结构分析，这些四肽之前已评估了其在间质选择性溴化反应中的催化活性。该系列的共同点是中央 Pro-Xaa 序列，其中 Pro 是 l-或 d-脯氨酸，选择它是为了有利于规范 β 转角二级结构的成核。对 35 种不同肽序列的晶体学分析揭示了一系列构象状态。观察到的差异不仅出现在 Pro-Xaa 环区发生改变的情况下，而且还出现在对侧翼残基进行看似微妙的改变时。在许多情况下，观察到相同序列的不同构象异构体，或者作为同一晶胞内的对称独立分子，或者作为多晶型物。使用 DFT 的计算研究为固态结构特征的分析提供了额外的见解。将选定的 X 射线晶体结构与从测量的质子化学位移、3J 值和 1H–1H-NOESY 接触得出的相应溶液结构进行比较。这些发现意味着，简单的基于肽的催化剂可用的构象空间比先例所暗示的更加多样化。对该家族肽的多个基态构象的直接观察，以及与构象平衡相关
• Disparate Catalytic Scaffolds for Atroposelective Cyclodehydration
  作者：Yongseok Kwon、Junqi Li、Jolene P. Reid、Jennifer M. Crawford、Roxane Jacob、Matthew S. Sigman、F. Dean Toste、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jacs.9b01911

  日期：2019.4.24

  concept of scaffold uniqueness with two catalyst types for an unusual atropisomer-selective cyclodehydration: (a) C2-symmetric chiral phosphoric acids and (b) phosphothreonine-embedded, peptidic phosphoric acids. Pragmatically, both catalyst scaffolds proved fertile for enantioselective/atroposelective cyclodehydrations. Mechanistic studies revealed that the determinants of often equivalent and high atroposelectivity

  控制立体化学的催化剂是化学合成中的珍贵工具。当找到有效的催化剂时，通常会在不同机制的支持下探索其他类型的反应。随着成功的增加，独特的催化剂支架可能会被视为“特权”。然而，特权催化剂的机械特征不容易枚举或容易推广到真正不同类别的反应或底物。我们用两种催化剂类型探索了支架独特性的概念，用于不寻常的阻转异构体选择性环脱水：(a) C2-对称手性磷酸和(b) 磷酸苏氨酸嵌入的肽磷酸。实际上，两种催化剂支架都被证明可用于对映选择性/阻旋选择性环脱水。机理研究表明，对于两类催化剂来说，通常等效和高对位选择性的决定因素是不同的。这些不对称催化剂的数据描述性分类揭示了越来越广泛的催化剂化学类型，具有不同的机械特征，这为催化剂支架在不同基质空间中的广泛和互补应用创造了新的机会。
• HCV PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Green Brian E.

  公开号：US20100029686A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  这项发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂；(b) 用于制备这种化合物和盐的中间体；(c) 包含这种化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这种化合物、盐和组合物的方法。
• HCV Protease Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130303547A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  本发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，这些化合物和盐在肝炎C病毒（HCV）抑制剂方面有用；(b) 用于制备这些化合物和盐的中间体；(c) 包含这些化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这些化合物、盐和组合物的方法。