2-azido-N-[2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinolin-4-yl]acetamide | 1422499-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-azido-N-[2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinolin-4-yl]acetamide
• 英文别名: 2-Azido-N-[2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinolin-4-yl]acetamide；2-azido-N-[2-(1,1-dioxo-3,5-dihydro-2H-1λ6,4-benzothiazepin-4-yl)-6-methylquinolin-4-yl]acetamide
• CAS: 1422499-92-0
• 化学式: C₂₁H₂₀N₆O₃S
• 分子量: 436.494
• InChiKey: TWHOTHGLDODFAE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-azido-N-[2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinolin-4-yl]acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以30 mg的产率得到N-[2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinolin-4-yl]glycinamide
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚因喹啉（BAQ）衍生物作为新型，有效，口服生物可用的呼吸道合胞病毒融合抑制剂的发现

  摘要：

  发现了新型的苯并氮杂喹啉（BAQ）系列作为RSV融合抑制剂。BAQ系列源自化合物2，该化合物来自基于相似性的虚拟筛选。在SAR探索中，苯并a庚因允许修饰头部。苯并ze庚因上的苯甲磺酰基和喹啉上的6-Me对良好的抗RSV活性至关重要。尽管头部的碱性胺对于抗RSV活性至关重要，但需要减弱的碱性才能降低V ss。在头部引入氧杂环丁烷导致发现化合物1，该化合物表现出针对不同RSV株的一位数nM抗RSV活性，在血浆中的合理口服暴露量以及在肺中的暴露量高78倍。化合物1在雌性BALB / c小鼠RSV模型中，通过以12.5 mg / kg的剂量口服口服给药，也显示出1 log病毒减少。融合蛋白中L138F的一个单一抗性突变体证明化合物1是RSV融合抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01394
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并硫氮杂卓-5(4H)-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 2-azido-N-[2-(1,1-dioxido-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)-yl)-6-methylquinolin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚因喹啉（BAQ）衍生物作为新型，有效，口服生物可用的呼吸道合胞病毒融合抑制剂的发现

  摘要：

  发现了新型的苯并氮杂喹啉（BAQ）系列作为RSV融合抑制剂。BAQ系列源自化合物2，该化合物来自基于相似性的虚拟筛选。在SAR探索中，苯并a庚因允许修饰头部。苯并ze庚因上的苯甲磺酰基和喹啉上的6-Me对良好的抗RSV活性至关重要。尽管头部的碱性胺对于抗RSV活性至关重要，但需要减弱的碱性才能降低V ss。在头部引入氧杂环丁烷导致发现化合物1，该化合物表现出针对不同RSV株的一位数nM抗RSV活性，在血浆中的合理口服暴露量以及在肺中的暴露量高78倍。化合物1在雌性BALB / c小鼠RSV模型中，通过以12.5 mg / kg的剂量口服口服给药，也显示出1 log病毒减少。融合蛋白中L138F的一个单一抗性突变体证明化合物1是RSV融合抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01394

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉ POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013020993A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  A compound of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in description and in claims, can be used as a medicament for the treatment of respiratory syncytial virus.

  式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如描述和索赔中定义的，可用作治疗呼吸道合胞病毒的药物。
• Compounds for the treatment and prophylaxis of Respiratory Syncytial Virus disease
  申请人：Chen Li

  公开号：US08871756B2

  公开（公告）日：2014-10-28

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R10, A, Q, X and Y are as defined in the specification and claims, and their use as a pharmaceutical for the treatment or prophylaxis of respiratory syncytial virus disease.

  化合物式（I）及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y如规范和要求中所定义，并且它们用于治疗或预防呼吸道合胞病毒疾病的药物。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS DISEASE
  申请人：Chen Li

  公开号：US20130196974A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  A compound of formula (I) as well as pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 to R 10 , A, Q, X and Y are as defined in the specification and claims, and their use as a pharmaceutical for the treatment or prophylaxis of respiratory syncytial virus disease.

  一种化合物的公式（I），以及其药学上可接受的盐，其中R1至R10，A，Q，X和Y的定义如规范和索赔中所述，以及其作为药物用于治疗或预防呼吸道合胞病毒疾病的用途。
• US8871756B2
  申请人：——

  公开号：US8871756B2

  公开（公告）日：2014-10-28