Fmoc-L-valyl(diazo)methane | 193148-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-L-valyl(diazo)methane
• 英文别名: Fmoc-L-Val-CHN2；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(3S)-1-diazo-4-methyl-2-oxopentan-3-yl]carbamate
• CAS: 193148-58-2
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₃
• 分子量: 363.416
• InChiKey: BVQNUSIQJSEXIR-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-valyl(diazo)methane 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Hexahydropyridazine-3-carboxylic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing same and methods of preparation

  摘要：

  本发明揭示和声明了化合物的公式(I)作为蛋白酶和激酶的抑制剂，以及使用该化合物的方法，用于预防或治疗某些心血管、中枢神经系统、炎症、骨骼疾病以及传染病和某些癌症。还揭示和声明了化合物的公式(I)的组合库、制药组合物以及制备组合库和化合物的方法。

  公开号：

  US20050171346A1
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Fmoc-L-valyl(diazo)methane
  参考文献：
  名称：

  一锅法从α-氨基酸制备N -9-芴基甲氧基羰基-α-氨基重氮酮

  摘要：

  该研究描述了一种新的“一锅法”合成N -9-芴基甲氧羰基（Fmoc）α-氨基重氮酮的途径。在一系列用作前体的可商购获得的游离或侧链保护的α-氨基酸上测试了该程序。通过用一种试剂，即9-芴基甲基氯甲酸酯（Fmoc-Cl）掩盖和活化α-氨基酸，可以实现向标题化合物的转化。使所得的N-保护的混合酸酐与重氮甲烷反应以生成α-氨基重氮酮，将其通过快速柱色谱法以非常好的至优异的总产率分离。在亲脂性α-氨基酸上验证了该方法的多功能性，并通过制备N进一步证明了该方法的有效性。-Fmoc-α-氨基重氮酮也来自含有侧链掩蔽基团的α-氨基酸，该侧链与Fmoc正交。结果证实，叔丁氧基羰（BOC），叔丁基（吨丁基），和2,2,4,6,7-五甲基-5-磺酰基（了Pbf），三酸不稳定的保护基团主要是在采用的解决办法和固相肽合成，与所采用的反应条件相容。在所有情况下，未观察到起始氨基酸的相应的C-甲基酯的形成。此外，所提

  DOI：

  10.1021/jo301657e

文献信息

• [EN] TUBULYSIN DERIVATIVES AND METHODS FOR PREPARING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2020022892A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The invention relates to novel means and methods for the synthesis of tubulysin and derivatives thereof, which find their use e.g. as cytotoxic agents in targeted drug delivery. Provided is a method for preparing a tubulysin derivative, comprising reacting compounds A, B and C in a 3- component Passerini reaction, wherein compound A is a carboxylic acid according to the general formula (A); wherein compound B is an aldehyde according to the general formula (B); and wherein compound C is an isocyanide according to the general formula (C).

  该发明涉及一种用于合成管肽素及其衍生物的新手段和方法，这些管肽素及其衍生物可用作靶向药物传递中的细胞毒性剂。提供了一种制备管肽素衍生物的方法，包括在三组分Passerini反应中使化合物A、B和C反应，其中化合物A是符合通用式(A)的羧酸；化合物B是符合通用式(B)的醛；化合物C是符合通用式(C)的异氰酸酯。
• Applying Small Molecule Microarrays and Resulting Affinity Probe Cocktails for Proteome Profiling of Mammalian Cell Lysates
  作者：Haibin Shi、Mahesh Uttamchandani、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/asia.201100523

  日期：2011.10.4

  present in the sample. The brightest microarray hits were converted to affinity‐based probes (AfBPs) using convenient, 1‐step “click” chemistry with benzophenone from the relevant building blocks. Pull‐down/mass spectrometric analysis with these probes (individuals or cocktail) yielded putative protein targets that include well‐known aspartic proteases, such as cathepsin D which is a clear marker for

  事实证明，小分子微阵列（SMM）越来越成为评估蛋白质与配体相互作用以及以高通量方式筛选酶底物和抑制剂的重要工具。我们之前描述了一种SMM辅助的筛选策略，用于快速鉴定针对天冬氨酸蛋白酶γ-分泌酶的探针。在本文中，我们将扩展使用羟乙基胺衍生的抑制剂的扩展库，该抑制剂非排他性地针对天冬氨酸蛋白酶。我们的库在P 2，P 1，P 1 '和P 2 '上是多样化的职位。因此，使用组合固相合成方法合成了86种新抑制剂，使总文库大小达到284种生物素化化合物，并排列在抗生物素蛋白载玻片上。为了阐明复杂生物样品中的酶活性和特性，使用荧光标记的哺乳动物细胞裂解液进行了筛选。这产生了可再现的图谱或结合指纹，与天冬氨酸蛋白酶或辅助蛋白以及样品中存在的其他相互作用靶标的相互作用相对应。最亮的芯片命中率转换为基于亲和力的探针（A fBP）使用便捷的第一步“点击”化学反应，并使用来自相关构件的二苯甲酮。使用这些探针（个人
• Tubulysin Synthesis Featuring Stereoselective Catalysis and Highly Convergent Multicomponent Assembly
  作者：Thimmalapura M. Vishwanatha、Ben Giepmans、Sayed K. Goda、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01718

  日期：2020.7.17

  and modular total synthesis of the highly potent N14-desacetoxytubulysin H (1) has been accomplished in 18 steps in an overall yield of up to 30%. Our work highlights the complexity–augmenting and route-shortening power of diastereoselective multicomponent reaction (MCR) as well as the role of bulky ligands to perfectly control both the regioselective and diastereoselective synthesis of tubuphenylalanine

  高效N 14 -去乙酰氧基微管蛋白H ( 1 ) 的简明、模块化全合成已通过18 个步骤完成，总产率高达30%。我们的工作强调了非对映选择性多组分反应（MCR）的复杂性增强和路线缩短能力，以及大配体在仅两步内完美控制管苯丙氨酸的区域选择性和非对映选择性合成的作用。全合成不仅操作简单且步骤经济，而且还将刺激新微管蛋白类似物开发的重大进展。
• Homologation of α-amino acids to β-amino acids using Boc₂O
  作者：Ganga-Ramu Vasanthakumar、Basanagoud S. Patil、Vommina V. Suresh Babu

  DOI：10.1039/b204652k

  日期：——

  The use of Boc2O as a coupling agent in the homologation of N-urethane protected-α-amino acid to its β-homomers by the Arndt–Eistert method is described. The homologation gives good yields without racemization. The use of Boc2O as a coupling agent not only allows the easy scale up of the process but also it is cost effective.

  在利用Arndt-Eistert方法将N-羟基脲保护的α-氨基酸同系化为其β-同系物的过程中，使用Boc2O作为偶联剂的方法已被描述。该同系化反应能够获得良好的产率，且不会发生消旋化。使用Boc2O作为偶联剂不仅使得过程易于放大，而且在成本方面也是经济有效的。
• A Novel Synthesis of N-But-3-enyl-α- and β-Amino Acids
  作者：Andrew Hughes、T. Van Nguyen、Robert Brownlee

  DOI：10.1055/s-0028-1088072

  日期：2009.6

  N-But-3-enyl-α- and β-amino acids can be prepared by cleaving 1,3-oxazolidin-5-ones and 1,3-oxazinan-6-ones in the presence of allylsilanes and boron trifluoride etherate at room temperature in good to excellent yields. 1,3-oxazolidin-5-ones - 1,3-oxazinan-6-ones - amino acids - allylations - Lewis acids

  可以通过在室温下在烯丙基硅烷和三氟化硼醚化物存在下裂解1,3-恶唑烷五-5-酮和1,3-恶嗪南-6-酮来制备N-丁基-3-烯基-α和β-氨基酸温度高到优异的产量。 1,3-恶唑烷丁-5-酮-1,3-恶嗪南-6酮-氨基酸-烯丙基化-路易斯酸