1-tert-butyl 6-methyl 2-bromo-3-cyclohexyl-1H-indole-1,6-dicarboxylate | 774214-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 6-methyl 2-bromo-3-cyclohexyl-1H-indole-1,6-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 6-O-methyl 2-bromo-3-cyclohexylindole-1,6-dicarboxylate
• CAS: 774214-02-7
• 化学式: C₂₁H₂₆BrNO₄
• 分子量: 436.346
• InChiKey: XEGUGWXPBRMBGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 6-methyl 2-bromo-3-cyclohexyl-1H-indole-1,6-dicarboxylate 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 methyl 2-{4-chloro-3-[(dimethylamino)methyl]phenyl}-3-cyclohexyl-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Potent Inhibitors of Subgenomic Hepatitis C Virus RNA Replication through Optimization of Indole-N-Acetamide Allosteric Inhibitors of the Viral NS5B Polymerase

  摘要：

  Infections caused by hepatitis C virus (HCV) are a significant world health problem for which novel therapies are in urgent demand. Compounds that block replication of subgenomic HCV RNA in liver cells are of interest because of their demonstrated antiviral effect in the clinic. In followup to our recent report that indole-N-acetamides (e.g., 1) are potent allosteric inhibitors of the HCV NS513 polymerase enzyme, we describe here their optimization as cell-based inhibitors. The crystal structure of 1 bound to NS513 was a guide in the design of a two-dimensional compound array that highlighted that formally zwitterionic inhibitors have strong intracellular potency and that pregnane X receptor (PXR) activation (an undesired off-target activity) is linked to a structural feature of the inhibitor. Optimized analogues devoid of PXR activation (e.g., 55, EC50 = 127 nM) retain strong cell-based efficacy under high serum conditions and show acceptable pharmacokinetics parameters in rat and dog.

  DOI：

  10.1021/jm050056+
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 、 二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 CH2CI2 、 盐酸 、 Brine 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以to give the title compound (88 %) as a solid的产率得到1-tert-butyl 6-methyl 2-bromo-3-cyclohexyl-1H-indole-1,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Indole acetamides as inhibitors of the hepatitis c virus ns5b polymerase

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吲哚和氮杂吲哚化合物：其中X1，X2，X3，X4，A1，Ar1，R1，R2和n如本文所定义，并且其药学上可接受的盐，在预防和治疗丙型肝炎感染方面有用。

  公开号：

  US20070167447A1

文献信息

• [EN] INDOLE ACETAMIDES AS INHIBITORS OF THE HEPATITIS C VIRUS NS5B POLYMERASE<br/>[FR] ACETAMIDES D'INDOLE COMME INHIBITEURS DE LA POLYMERASE NS5B DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2004087714A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention relates to indole and azaindole compounds of formula (I): wherein X1, X2, X3, X4, A1, Ar1, R1, R2 and n are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in the prevention and treatment of hepatitis C infections.

  本发明涉及式(I)的吲哚和氮杂吲哚化合物：其中X1、X2、X3、X4、A1、Ar1、R1、R2和n的定义如本文所述，以及其药用盐，用于预防和治疗丙型肝炎感染。
• EP1613634A1
  申请人：——

  公开号：EP1613634A1

  公开（公告）日：2006-01-11