2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-((dimethylamino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid | 2716866-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-((dimethylamino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7HL6Y87PL2；2-[(2,6-difluorophenyl)methyl-ethoxycarbonylamino]-4-[(dimethylamino)methyl]-5-[4-(methoxycarbamoylamino)phenyl]thiophene-3-carboxylic acid
• CAS: 2716866-49-6
• 化学式: C₂₆H₂₈F₂N₄O₆S
• 分子量: 562.594
• InChiKey: FIUGVBTYLSFIBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  120.44
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-((dimethylamino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid 在 乙醇 、 sodium ethanolate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 瑞卢戈利
  参考文献：
  名称：

  一种噻吩类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种噻吩类化合物及其制备方法与应用。噻吩类化合物具有式M所示结构。该制备方法包括：结构式Ⅺ的化合物经缩合反应得到结构式Ⅹ的化合物；结构式Ⅹ的化合物与氰基化合物和单质硫在碱存在的条件下反应得到结构式IX的化合物；结构式IX的化合物与氯甲酸酯反应得到结构式M的噻吩化合物。其中，R1为OH、NH2、甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基或苄氧基，R2为C1‑C6烷基或苄基。本发明有效地避免了现有技术中大量酸及恶臭试剂的使用，生产成本低、生产时间大幅度缩短，有利于大规模的工业化生产。

  公开号：

  CN114989134A
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-((2,6-difluorobenzyl)(ethoxycarbonyl)amino)-4-((dimethylamino)methyl)-5-(4-(3-methoxyureido)phenyl)thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种噻吩类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种噻吩类化合物及其制备方法与应用。噻吩类化合物具有式M所示结构。该制备方法包括：结构式Ⅺ的化合物经缩合反应得到结构式Ⅹ的化合物；结构式Ⅹ的化合物与氰基化合物和单质硫在碱存在的条件下反应得到结构式IX的化合物；结构式IX的化合物与氯甲酸酯反应得到结构式M的噻吩化合物。其中，R1为OH、NH2、甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基或苄氧基，R2为C1‑C6烷基或苄基。本发明有效地避免了现有技术中大量酸及恶臭试剂的使用，生产成本低、生产时间大幅度缩短，有利于大规模的工业化生产。

  公开号：

  CN114989134A

文献信息

• 一种Relugolix的制备方法
  申请人：南京海润医药有限公司

  公开号：CN113444105A

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明属于药物制备领域，涉及具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用的Relugolix或其盐的制备方法，与原研提供的Relugolix的制备方法相比，该方法将含苯胺结构的杂质及RS‑1等进行清除，合成工艺简单，反应收率高，避免氢化，更容易实现工业化生产，成品中含苯胺类警示结构杂质RS‑2未检出，且RS‑1及RS‑3均控制在0.01％以下。
• 瑞卢戈利的制备方法
  申请人：山东百诺医药股份有限公司

  公开号：CN113501830A

  公开（公告）日：2021-10-15

  本发明提供了瑞卢戈利的制备方法，以及瑞卢戈利的中间体式(VI)化合物、式(V)化合物、式(III)化合物及其制备方法，该方法操作简单、安全高效、反应纯度及收率高、工艺成本较低，是一种符合绿色化学原则、适合大规模生产的制备方法。
• Discovery of the thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione derivative 21a: A potent and orally bioavailable gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist
  作者：Fangxia Zou、Yao Wang、Dawei Yu、Chunjiao Liu、Jing Lu、Min Zhao、Mingxu Ma、Wenyan Wang、Wanglin Jiang、Yonglin Gao、Rui Zhang、Jianzhao Zhang、Liang Ye、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114679

  日期：2022.11

  The gonadotropin releasing hormone receptor (GnRH-R) is a G protein-coupled receptor (GPCR) belonging to the rhodopsin family. GnRH-R antagonists suppress testosterone to castrate level more rapidly than gonadotropin releasing hormone agonists but lack the flare phenomenon often seen during the early period of GnRH-R agonist treatment. Recently orgovyx (relugolix) was approved as the first oral GnRH-R

  促性腺激素释放激素受体 (GnRH-R) 是属于视紫红质家族的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。GnRH-R 拮抗剂比促性腺激素释放激素激动剂更快地抑制睾酮至去势水平，但缺乏 GnRH-R 激动剂治疗早期常见的耀斑现象。最近 orgovyx (relugolix) 被批准为第一个口服 GnRH-R 拮抗剂，用于治疗晚期前列腺癌。然而， orgovyx 的药代动力学特征较差，口服生物利用度低，外排率高。在这里，我们通过对relugolix的修饰和构效关系研究，合理设计和合成了一系列衍生物（13a-m，21a-i），从而发现了21a作为一种高效的 GnRH-R 拮抗剂 (IC 50  = 2.18 nM)，具有改善的膜通透性 (Papp, AB = 0.98 × 10 -6  cm/s) 和口服生物利用度 (F % = 44.7)。化合物21a在 GnRH-R 处显示出高结合亲和力 (IC 50
• [EN] GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE ANTAGONIST, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTE DE L'HORMONE DE LIBÉRATION DE LA GONADOTROPINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 促性腺素释放激素拮抗剂及其制备方法和应用
  申请人：[en]SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;[zh]山东绿叶制药有限公司

  公开号：WO2023072284A1

  公开（公告）日：2023-05-04

  涉及一类促性腺素释放激素拮抗剂，其具有对促性腺激素释放激素的拮抗活性，并且可以用于预防或治疗性激素依赖性疾病，例如良性前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位、子宫纤维瘤、性早熟、闭经、经前期综合征、痛经等，或其前体药物，或其药学可接受的盐，或其水合物或溶剂化物，和含有其的药物组合物。 (I)
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF RELUGOLIX<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉLUGOLIX
  申请人：[en]GLENMARK LIFE SCIENCES LIMITED

  公开号：WO2023194924A1

  公开（公告）日：2023-10-12

  The present invention is related to a process for the preparation of relugolix, a compound of formula I, also known as N- [4-[1-[(2,6-difluoro phenyl) methyl]-5-[(dimethyl amino]- methyl]-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl]-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d] pyrimidin-6-yl] phenyl]-N'-methoxyurea, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention is also related to a process for the preparation of crystalline relugolix.