ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-chloroacetate | 134746-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-chloroacetate
• 英文别名: N-Cbz-α-chloroglycine ethyl ester；Ethyl 2-chloro-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate
• CAS: 134746-23-9
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₄
• 分子量: 271.7
• InChiKey: OFGCNXXKRDKIQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-chloroacetate 在 重水 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 0.17h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Autocatalytic one pot orchestration for the synthesis of α-arylated, α-amino esters

  摘要：

  α-芳基化，α-氨基酯在一个锅中合成，使用AcOH/AcCl自催化系统，在Friedel-Crafts官能化之前促进同时脱水活化。

  DOI：

  10.1039/c3cc48884e
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-α-fluoroglycine ethyl ester 在 三甲基氯硅烷 、 1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-chloroacetate
  参考文献：
  名称：

  α-卤代甘氨酸酯的合成和反应性：超共轭作用

  摘要：

  报道了一种从市售原料化学品中一步通用和有效合成 α-卤代甘氨酸酯的方法。这些 α-卤代甘氨酸酯与各种亲核试剂的反应性被研究为 α-亚氨基酯在用氢键供体催化剂活化后的替代物。α-卤代甘氨酸结构 (X = F, Cl, Br) 的 DFT 计算伴随着 α-溴甘氨酸酯的 X 射线表征支持由超共轭产生的“广义”异头效应的存在。这种特殊的超共轭效应被认为是导致卤素核疏散性增强的原因，导致氢键供体催化剂容易提取卤素。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201901033

文献信息

• Enantioselective Synthesis of α-Allyl Amino Esters via Hydrogen-Bond-Donor Catalysis
  作者：Andrew J. Bendelsmith、Seohyun Chris Kim、Masayuki Wasa、Stéphane P. Roche、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/jacs.9b05556

  日期：2019.7.24

  diastereoselec-tive synthesis of α-allyl amino esters. The optimized protocol provides access to N-carbamoyl-protected amino esters via nucleophilic allyla-tion of readily accessible α-chloro glycinates. A variety of useful α-allyl amino esters were prepared-including crotylated products bearing vicinal stereocenters that are inaccessible through enolate alkylation-with high enantioselectivity (up to 97% ee)

  我们报告了手性方酸酰胺催化的 α-烯丙基氨基酯的对映选择性和非对映选择性合成。优化的方案通过易于获得的 α-氯甘氨酸盐的亲核烯丙基化提供了对 N-氨基甲酰基保护的氨基酯的访问。制备了多种有用的 α-烯丙基氨基酯 - 包括具有高对映选择性（高达 97% ee）和非对映选择性（> 10:1）的邻位立体中心的巴豆化产物，这些邻位立体中心无法通过烯醇烷基化获得。这些反应显示出对 α-氯甘氨酸盐和亲核试剂的一级动力学依赖性，与限速 CC 键的形成一致。对未催化反应的计算分析预测了能量上难以接近的亚胺中间体和较低能量的协调 SN2 机制。
• Asymmetric Synthesis of Protected Unnatural α-Amino Acids via Enantioconvergent Nickel-Catalyzed Cross-Coupling
  作者：Ze-Peng Yang、Dylan J. Freas、Gregory C. Fu

  DOI：10.1021/jacs.1c03903

  日期：2021.6.16

  enantioconvergent coupling of readily available racemic alkyl electrophiles with a wide variety of alkylzinc reagents (1:1.1 ratio) to afford protected unnatural α-amino acids in good yield and ee. This cross-coupling, which proceeds under mild conditions and is tolerant of air, moisture, and a broad array of functional groups, complements earlier approaches to the catalytic asymmetric synthesis of this valuable family

  近年来，从蛋白质设计到药物化学再到材料科学等领域，人们对非天然 α-氨基酸的兴趣迅速增加。因此，开发高效、通用和直接的对映选择性合成方法是反应开发的重要目标。在本报告中，我们确定了一种基于镍（一种地球丰富的金属）的手性催化剂，可以实现容易获得的外消旋烷基亲电子试剂与多种烷基锌试剂（1:1.1 的比例）的对映收敛偶联，以提供受保护的非天然 α-氨基酸产量和ee值都很好。这种交叉偶联在温和的条件下进行，耐受空气、水分和广泛的官能团，补充了这一有价值的分子家族的催化不对称合成的早期方法。我们已将我们的新方法应用于生成几种对映体富集的非天然 α-氨基酸，这些氨基酸先前已被证明可作为生物活性化合物合成中的有用中间体。
• In Situ-Generated Glycinyl Chloroaminals for a One-Pot Synthesis of Non-proteinogenic α-Amino Esters
  作者：Shyam S. Samanta、Stéphane P. Roche

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01274

  日期：2017.8.18

  and unique AcOH(cat.)/AcCl system was found to promote an autocatalytic-like condensation and facilitate the multicomponent assembly of non-proteinogenic α-amino esters. To better understand this one-pot transformation and the orchestration of the components’ condensations, the investigation of a broader scope of nucleophiles and some kinetic studies are presented. Our findings suggest that the halogenation

  据报道，涉及伯氨基甲酸酯，乙醛酸乙酯和各种类型亲核试剂的乙酰氯介导的级联转化用于正交保护的α-氨基酯的合成。这些反应迅速进行，以优异的产率得到了关键的α-氯甘氨酸中间体，该中间体可以直接用各种类型的亲核试剂原位官能化。发现温和且独特的AcOH（cat。）/ AcCl系统可促进类似自催化的缩合反应，并促进非蛋白源性α-氨基酯的多组分组装。为了更好地理解这种一锅法转换和组分缩合的编排，提出了对更广泛范围的亲核试剂的研究和一些动力学研究。N-氨基甲酰基亚胺。同样，亲核取代的最初动力学分析支持一种类似于S N 1（S N 2C +）的机制，其中亲核体加到了亚胺鎓-氯化物紧密离子对上。这些结果最终导致新方案的设计，在该方案中，利用非手性氢键供体硫脲催化剂来扩大反应范围，并使甲硅烷基化的亲核试剂能够有效地用于合成新型的非蛋白生成的α-氨基酯。
• 1,3-Asymmetric induction: Highly enantioselective synthesis of α-amino acids via 2,5-trans disubstituted imidazolidin-4-ones
  作者：Rosa Amoroso、Giuliana Cardillo、Claudia Tomasini

  DOI：10.1016/0040-4039(91)85016-x

  日期：1991.4

  2,5-Trans imidazolidin-4-ones have been obtained from mercury promoted cyclisation of unsaturated amidals containing a stereogenic centre. A new enantioselective synthesis of α-amino acids has been devised.

  2，5-反式咪唑烷基-4-酮是从汞促进的含有立体异构中心的不饱和酰胺的环化反应中获得的。已经设计了α-氨基酸的新对映选择性合成。
• Amoroso, Rosa; Cardillo, Giuliana; Romero, Marta Susana, Gazzetta Chimica Italiana, 1993, vol. 123, # 2, p. 75 - 78
  作者：Amoroso, Rosa、Cardillo, Giuliana、Romero, Marta Susana、Tomasini, Claudia

  DOI：——

  日期：——