2-chloro-4,6-dihydro-thieno[3,2-b]pyrrol-5-one | 937647-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-chloro-4,6-dihydro-thieno[3,2-b]pyrrol-5-one
• 英文别名: 5H-Thieno[3,2-b]pyrrol-5-one, 2-chloro-4,6-dihydro-；2-chloro-4,6-dihydrothieno[3,2-b]pyrrol-5-one
• CAS: 937647-10-4
• 化学式: C₆H₄ClNOS
• mdl: MFCD08694722
• 分子量: 173.623
• InChiKey: KAIOBNRIBDMFDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.543±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4,6-dihydro-thieno[3,2-b]pyrrol-5-one 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 60.17h， 生成 racemic-4-((2S,3R,4R,5R)-2'-chloro-4-(3-chloro-2-fluorophenyl)-2-neopentyl-5'-oxo-4',5'-dihydrospiro[pyrrolidine-3,6'-thieno[3,2-b]pyrrole]-5-ylcarboxamido)-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现用于潜在临床开发的强效和口服活性 p53-MDM2 抑制剂 RO5353 和 RO2468

  摘要：

  开发小分子 MDM2 抑制剂来恢复功能失调的 p53 活性代表了一种新的癌症治疗方法。在之前的通讯中，公开了导致鉴定非咪唑啉 MDM2 抑制剂 RG7388 的努力，并揭示了此类基于吡咯烷的抑制剂具有的理想的体外和体内药理学特性。鉴于这种丰富性和对各种化学结构的迫切需求，以确保在临床上取得成功，研究扩展到评估其他衍生物。在这里，我们报告了两种新的强效、选择性和口服活性 p53-MDM2 拮抗剂 RO5353 和 RO2468，作为具有临床开发潜力的后续研究。

  DOI：

  10.1021/ml400359z
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(3-amino-5-chlorothiophen-2-yl)acetate 在 三甲基铝 、 甲醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-chloro-4,6-dihydro-thieno[3,2-b]pyrrol-5-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists

  摘要：

  提供了一般公式的化合物 其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R3和R4如本文所述，并且其对映体和药学上可接受的盐。这些化合物可用作抗癌药物。

  公开号：

  US20120046306A1

文献信息

• Discovery of 4-((3′<i>R</i>,4′<i>S</i>,5′<i>R</i>)-6″-Chloro-4′-(3-chloro-2-fluorophenyl)-1′-ethyl-2″-oxodispiro[cyclohexane-1,2′-pyrrolidine-3′,3″-indoline]-5′-carboxamido)bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxylic Acid (AA-115/APG-115): A Potent and Orally Active Murine Double Minute 2 (MDM2) Inhibitor in Clinical Development
  作者：Angelo Aguilar、Jianfeng Lu、Liu Liu、Ding Du、Denzil Bernard、Donna McEachern、Sally Przybranowski、Xiaoqin Li、Ruijuan Luo、Bo Wen、Duxin Sun、Hengbang Wang、Jianfeng Wen、Guangfeng Wang、Yifan Zhai、Ming Guo、Dajun Yang、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01665

  日期：2017.4.13

  with two identical substituents at the carbon-2 of the pyrrolidine core as potent MDM2 inhibitors. In this paper we describe an extensive structure–activity relationship study of this class of MDM2 inhibitors, which led to the discovery of 60 (AA-115/APG-115). Compound 60 has a very high affinity to MDM2 (Ki < 1 nM), potent cellular activity, and an excellent oral pharmacokinetic profile. Compound

  我们以前曾报道过设计在螺吡咯烷核的碳2上具有两个相同取代基的螺硫醇作为有效的MDM2抑制剂。在本文中，我们描述了这类MDM2抑制剂的广泛的构效关系研究，从而发现了60种（AA-115 / APG-115）。化合物60对MDM2的亲和力非常高（K i <1 nM），有效的细胞活性以及出色的口服药代动力学特征。化合物60能够在体内实现完全持久的肿瘤消退，目前正处于癌症治疗的I期临床试验中。
• SUBSTITUTED HETEROARYL 2',3',7',7A'-TETRAHYDROSPIRO[PYRROLE-3,6'-PYRROLO[1,2-C]IMIDAZOLE]-1',2(1H,5'H)-DIONE
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20130053410A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  There are provided compounds of the formula wherein A, B, V, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are described herein together with the enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了以下公式的化合物，其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R4和R5在此一起描述，以及它们的对映体和药学上可接受的盐和酯。这些化合物可用作抗癌剂。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL SPIROPYRROLIDINE MDM2 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE MDM2 À BASE D'HÉTÉROARYLSPIROPYRROLIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012022707A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  There are provided compounds of the general formula (I) wherein A, B, V, W, R1, R2, R3, R3, and R4, are as described herein, enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as methods for making said compounds and pharmaceutical compositions containing them. The present compounds are useful as anticancer agents, in particular as agents in the therapeutic and/or prophylactic treatment of solid tumors such as for example breast, colon, lung and prostate tumors.