(L)-carbomenthyloxymethyl triphenylphosphonium bromide | 75468-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (L)-carbomenthyloxymethyl triphenylphosphonium bromide
• 英文别名: (Carbomenthoxymethyl)triphenylphosphonium bromide；[2-[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl]oxy-2-oxoethyl]-triphenylphosphanium;bromide
• CAS: 75468-48-3
• 化学式: Br*C₃₀H₃₆O₂P
• 分子量: 539.492
• InChiKey: MTIQFBXNDNRCDL-SZZRBMOZSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (L)-carbomenthyloxymethyl triphenylphosphonium bromide 在 乙酸铵 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 194.5h， 生成 (L)-menthyl 1-carboethoxy-3-<<2-methoxymethyloxy>ethyl>-3-nitro-4-piperidine acetate
  参考文献：
  名称：

  通过串联迈克尔反应方法对映体（-）-间苯二酚的对映选择性合成。

  摘要：

  基于（L ）-薄荷基N-苄基-5-氨基-2E-戊烯酸酯3和1-乙酰氧基-4-甲氧基甲基氧基之间的分子间和分子内迈克尔顺序反应的非天然（-）-间苯二酚1的对映选择性合成方法描述了充当2-硝基-1,3-丁二烯4的替代物的-2-硝基丁烷10b。杂环化过程导致形成哌啶环系统12，该哌啶环系统是在C-3和C-4处新创建的手性中心以非分离的非对映异构体80:20混合物的形式获得的，在转化后，可通过柱色谱法轻松分离氮保护苄基变成相应的氨基甲酸酯14和15。在将与硝基成对的双链精加工成乙烯基附件后，将这两种化合物合成。通过用甲酸生成的氢化物通过钯催化的置换，进行区域和立体选择性除去硝基，得到前体19，其易于通过盐酸处理转化为1，以盐酸盐的形式分离。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86974-x
• 作为产物：
  描述：

  L-薄荷醇 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (L)-carbomenthyloxymethyl triphenylphosphonium bromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment

  摘要：

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。

  DOI：

  10.1039/c3ob27111k

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U analogues – effect on cytotoxicity of structural variations in the tubuvaline fragment
  作者：Sreejith P. Shankar、Monika Jagodzinska、Luciana Malpezzi、Paolo Lazzari、Ilaria Manca、Iain R. Greig、Monica Sani、Matteo Zanda

  DOI：10.1039/c3ob27111k

  日期：——

  Tubulysins are cytotoxic natural products with promising anti-cancer properties, originally isolated from myxobacterial cultures. Structurally, tubulysins are tetrapeptides, incorporating three unusual (Mep, Tuv and Tup) and one proteinogenic amino acid (Ile). Here we describe the synthesis and structure–activity relationship studies of novel tubulysin U and V analogues, with variations in the central Tuv fragment, which is known to be of paramount importance for tubulysins’ potency and hence cytotoxicity, but has seldom been modified in previous studies. Specifically, we replaced the natural iso-propyl and acetoxy functionalities with other structurally related groups. In general, the new analogues showed much lower potency relative to native tubulysin U. However, one of the synthetic analogues (1f) having a MOM function replacing the acetyl group exhibited a 22 nM IC50 on the HT-29 cell line which is comparable to the IC50 displayed by tubulysin U (3.8 nM). Furthermore, the synthetic methodology reported herein was found to be flexible enough to deliver different core-modified tubulysin analogues and hence may be regarded as a scalable and convenient strategy for the chemical generation of novel tubulysin analogues.

  Tubulysins是一种细胞毒性天然产物，具有有前景的抗癌特性，最初从粘细菌培养物中分离出来。在结构上，Tubulysins是四肽，包含三个不寻常的（Mep、Tuv和Tup）和一个蛋白质原生的氨基酸（Ile）。在这里，我们描述了新型Tubulysin U和V类似物的合成及其构效关系研究，这些类似物在中央Tuv片段上有所变化，该片段对于Tubulysins的效力和细胞毒性至关重要，但在先前的研究中很少被修改。具体而言，我们用其他结构相关的基团替代了天然的异丙基和乙酰氧基功能。总的来说，与天然Tubulysin U相比，新的类似物显示出较低的效力。然而，其中一个合成类似物（1f）具有MOM功能替代乙酰基，在HT-29细胞系上显示出22 nM的IC50，与Tubulysin U（3.8 nM）显示的IC50相当。此外，本文报道的合成方法被发现足够灵活，可以提供不同核心修饰的Tubulysin类似物，因此可以被视为产生新型Tubulysins类似物的可扩展和便捷策略。
• Asymmetric induction in the Michael Initiated Ring Closure reaction
  作者：Mary A. Amputch、Regina Matamoros、R.Daniel Little

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85631-3

  日期：1994.1

  ived auxiliary (72–78% yield, 50–56% de; note equation 5). An isokinetic point is believed to occur between −41 and −68 °C. No improvement in de was observed when the Oppolzer sultam was used instead (compound 18). The use of (−)-menthol and (−)-8-phenylmenthol derived auxiliaries led to substantially inferior results (2–6% de). Five and six-membered rings were formed in good to excellent yields (62–97%)

  已经着眼于实现不对称诱导而探索了迈克尔引发的闭环反应。使用化合物1-7作为底物检查了三元，五元和六元环的形成。在形成环丙烷的情况下，研究了在一定温度范围内的非对映选择性，使用叔丁基硫代锂盐作为亲核试剂和10-二环己基氨磺酰基-D-异冰片醇衍生的助剂（-收率72-78％，de 50-56％；请注意公式5）。据信等动点在-41至-68°C之间发生。改用Oppolzer sultam时未观察到de的改善（化合物18）。（-）-薄荷醇和（-）-8-苯基薄荷醇衍生助剂的使用导致效果明显较差（2-6％de）。使用二异丙基氨基化锂作为亲核试剂和10-二环己基氨磺酰基-D-，形成的五元环和六元环的收率好至极好（62-97％），在形成环己基酯的情况下，非对映异构体的过量率高达95％。异冰片来源的助剂。注意方程式7和8。正如预期的那样，提供五元环加合物的环化过程比导致六元环加成的环化过程要快得多。通过在低温下
• Asymmetric induction in the intramolecular 1,3-diyl trapping reaction through the use of menthyl and 8-phenylmenthyl esters. An unexpected result
  作者：R. Daniel Little、Kevin D. Moeller

  DOI：10.1021/jo00172a009

  日期：1983.12
• Enantioselective synthesis of (−)-meroquinene through tandem Michael reaction methodology.
  作者：Achille Barco、Simonetta Benetti、Carmela De Risi、Gian P. Pollini、Romeo Romagnoli、Giampiero Spalluto、Vinicio Zanirato

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86974-x

  日期：1994.2

  chromatography after transformation of the nitrogen protective benzyl group into the corresponding carbamates 14 and 15. Both compounds, after elaboration of the chain geminal to the nitro group into a vinyl appendage. underwent regio- and stereo-selective removal of the nitro group by palladium-catalyzed displacement with hydride generated by formate to give the precursor 19, easily converted by treatment

  基于（L ）-薄荷基N-苄基-5-氨基-2E-戊烯酸酯3和1-乙酰氧基-4-甲氧基甲基氧基之间的分子间和分子内迈克尔顺序反应的非天然（-）-间苯二酚1的对映选择性合成方法描述了充当2-硝基-1,3-丁二烯4的替代物的-2-硝基丁烷10b。杂环化过程导致形成哌啶环系统12，该哌啶环系统是在C-3和C-4处新创建的手性中心以非分离的非对映异构体80:20混合物的形式获得的，在转化后，可通过柱色谱法轻松分离氮保护苄基变成相应的氨基甲酸酯14和15。在将与硝基成对的双链精加工成乙烯基附件后，将这两种化合物合成。通过用甲酸生成的氢化物通过钯催化的置换，进行区域和立体选择性除去硝基，得到前体19，其易于通过盐酸处理转化为1，以盐酸盐的形式分离。
• Solvent-Controlled Bifurcated Cascade Process for the Selective Preparation of Dihydrocarbazoles or Dihydropyridoindoles
  作者：Dong-Liang Mo、Donald J. Wink、Laura L. Anderson

  DOI：10.1002/chem.201403268

  日期：2014.10.6

  A solvent‐controlled cascade process has been identified for the dual purpose of the preparation of either dihydrocarbazoles or dihydropyridoindoles from identical N‐aryl‐α,β‐unsaturated nitrones and electron‐deficient allene starting materials. These reactions proceed smoothly under mild metal‐free conditions affording a range of two types of skeletally distinct indole‐based heterocycles in high yield

  已经确定了一种溶剂控制的级联工艺，可用于从相同的N-芳基-α，β-不饱和硝酮和缺电子的丙二烯起始原料制备二氢咔唑或二氢吡啶并吲哚的双重目的。这些反应在无金属的温和条件下可以顺利进行，从而提供了两种类型的骨架不同的吲哚基杂环化合物，具有高收率和非对映选择性。这些转化表明使用了分叉的级联过程，该过程取决于苯并ze庚因中间体的开环事件，以合成骨架多样的杂环产物，并快速获得具有生物学意义的，基于吲哚的结构。