(R)-methyl-2-(4-(2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-1-carboxamido)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate | 890044-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl-2-(4-(2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-1-carboxamido)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate
• 英文别名: methyl (2R)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-[[4-(2-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3-yl)piperidine-1-carbonyl]amino]propanoate
• CAS: 890044-59-4
• 化学式: C₂₆H₃₀N₆O₄
• 分子量: 490.562
• InChiKey: YPEWACCONYNYCH-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  837.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl-2-(4-(2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-1-carboxamido)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate 在 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到(2R)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-2-({[4-(2-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)piperidin-1-yl]carbonyl}amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof

  摘要：

  本发明涉及用于制备降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）的小分子拮抗剂及其中间体的新工艺。

  公开号：

  US20060122250A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-2-amino-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate 、 3-(哌啶-4-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮 在 N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 以100%的产率得到(R)-methyl-2-(4-(2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-1-carboxamido)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Novel processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof

  摘要：

  本发明涉及用于制备降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）的小分子拮抗剂及其中间体的新工艺。

  公开号：

  US20060122250A1

文献信息

• Processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07449586B2

  公开（公告）日：2008-11-11

  The invention relates to novel processes for the preparation of small molecule antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”) and intermediates thereof.

  本发明涉及一种制备小分子钙卫素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂及其中间体的新工艺。
• Structure-Based Drug Discovery of <i>N</i>-((<i>R</i>)-3-(7-Methyl-1<i>H</i>-indazol-5-yl)-1-oxo-1-(((<i>S</i>)-1-oxo-3-(piperidin-4-yl)-1-(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)propan-2-yl)amino)propan-2-yl)-2′-oxo-1′,2′-dihydrospiro[piperidine-4,4′-pyrido[2,3-<i>d</i>][1,3]oxazine]-1-carboxamide (HTL22562): A Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist for Acute Treatment of Migraine
  作者：Sarah J. Bucknell、Mark A. Ator、Alastair J. H. Brown、Jason Brown、Andrew D. Cansfield、Julie E. Cansfield、John A. Christopher、Miles Congreve、Gabriella Cseke、Francesca Deflorian、Christopher R. Jones、Jonathan S. Mason、M. Alistair O’Brien、Gregory R. Ott、Mark Pickworth、Stacey M. Southall

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01003

  日期：2020.7.23

  Structure-based drug design enabled the discovery of 8, HTL22562, a calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist. The structure of 8 complexed with the CGRP receptor was determined at a 1.6 angstrom resolution. Compound 8 is a highly potent, selective, metabolically stable, and soluble compound suitable for a range of administration routes that have the potential to provide rapid systemic exposures with resultant high levels of receptor coverage (e.g., subcutaneous). The low lipophilicity coupled with a low anticipated clinically efficacious plasma exposure for migraine also suggests a reduced potential for hepatotoxicity. These properties have led to 8 being selected as a clinical candidate for acute treatment of migraine.
• US7449586B2
  申请人：——

  公开号：US7449586B2

  公开（公告）日：2008-11-11