diphenyl (tetra-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl) phosphate | 139710-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diphenyl (tetra-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl) phosphate
• 英文别名: diphenyl-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl)phosphate；(2R,3R,4S,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-((diphenoxyphosphoryl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate；[(2R,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-diphenoxyphosphoryloxyoxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 139710-25-1
• 化学式: C₂₆H₂₉O₁₃P
• 分子量: 580.482
• InChiKey: UJHJFKMUODVUQI-JMTTVTNBSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl (tetra-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl) phosphate 在 吡啶 、 四氮唑 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 (2R,3R,4S,5S,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(((((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-dihydroxytetrahydrofuran-2-purin-9-yl)-3,4-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF MODULATING THE IMMUNE RESPONSE BY ACTIVATING ALPHA PROTEIN KINASE 1
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE PAR ACTIVATION DE LA PROTÉINE KINASE ALPHA 1

  摘要：

  该披露提供了与激活α-激酶1（ALPK1）相关的组合物和方法，用于调节免疫应答，治疗或预防癌症、感染、炎症和相关疾病和疾病，以及增强对靶抗原的免疫应答。该披露还提供了式（I）的杂环化合物作为α蛋白激酶1（ALPK1）的激动剂，并其在激活ALPK1、调节免疫应答和治疗癌症等疾病中的应用，其中A1、A2、L1、L2、L3、Z1、Z2、W1、W2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在此定义。

  公开号：

  WO2019080898A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-溴-Alpha-D-甘露糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 silver carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 diphenyl (tetra-O-acetyl-β-D-mannopyranosyl) phosphate
  参考文献：
  名称：

  糖基磷酸酯和叠氮化物的合成

  摘要：

  摘要利用氯代磷酸二苯酯和4-N，N-二甲基氨基吡啶，由邻烷基和酰基化的六吡喃糖制备了富含阴离子的二苯基六吡喃糖基磷酸三酯。通过该方法获得了d-葡萄糖-，d-半乳糖，d-甘露糖，2-乙酰氨基-2-脱氧-d-葡萄糖-，1-fuco-和1-rhamno-吡喃糖基衍生物的糖基磷酸三酯。在0℃以上的温度下，在热力学控制下，主要形成顺式为吡喃糖基C-2-取代基的二苯基糖基磷酸酯，而在低温和动力学控制下，获得具有1,2-反式立体化学的糖基磷酸酯三酯。d-葡萄糖和d-半乳糖衍生物的β-糖基磷酸三酯不稳定，并且会发生异构化为α-糖基磷酸三酯，与1-鼠李糖和d-甘露糖的稳定的β-磷酸酯衍生物相反。这些磷酸三酯已脱保护成糖基磷酸三乙铵盐，适用于制备其他关键的生物衍生物，如核苷酸糖。另外，在异头异构体中心的磷酸二苯酯基团已经被叠氮化物置换，以得到糖基叠氮化物，糖基叠氮化物是糖基氨基酸合成中的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(92)80015-s

文献信息

• Total Synthesis of Enantiopure β-<scp>d</scp>-Mannosyl Phosphomycoketides from <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Ruben P. van Summeren、D. Branch Moody、Ben L. Feringa、Adriaan J. Minnaard

  DOI：10.1021/ja060499i

  日期：2006.4.1

  The first stereoselective total synthesis of a beta-d-mannosyl phosphomycoketide is reported. To introduce the stereogenic centers in the chain, three linear chiral building blocks were prepared using two different asymmetric catalytic conjugate addition protocols. Coupling of the various linear fragments was affected using a Julia-Kocienski sequence. This approach constitutes a general and convergent

  报道了第一个立体选择性全合成 β-d-甘露糖基磷酸酯。为了在链中引入立体中心，使用两种不同的不对称催化共轭添加方案制备了三个线性手性构件。使用 Julia-Kocienski 序列影响各种线性片段的偶联。这种方法构成了构建任何长度和立体化学的饱和低聚异戊二烯链的通用和收敛方法。此外，形成困难的 β-甘露糖基磷酸酯键的另一种方法已被证明是成功的。全 S 化合物的生物学评估表明，其对 T 细胞的抗原效力与天然产物相同。
• Structure and mechanism of the ER-based glucosyltransferase ALG6
  作者：Joël S. Bloch、Giorgio Pesciullesi、Jérémy Boilevin、Kamil Nosol、Rossitza N. Irobalieva、Tamis Darbre、Markus Aebi、Anthony A. Kossiakoff、Jean-Louis Reymond、Kaspar P. Locher

  DOI：10.1038/s41586-020-2044-z

  日期：2020.3.19

  In eukaryotic protein N-glycosylation, a series of glycosyltransferases catalyse the biosynthesis of a dolichylpyrophosphate-linked oligosaccharide before its transfer onto acceptor proteins1. The final seven steps occur in the lumen of the endoplasmic reticulum (ER) and require dolichylphosphate-activated mannose and glucose as donor substrates2. The responsible enzymes—ALG3, ALG9, ALG12, ALG6, ALG8 and ALG10—are glycosyltransferases of the C-superfamily (GT-Cs), which are loosely defined as containing membrane-spanning helices and processing an isoprenoid-linked carbohydrate donor substrate3,4. Here we present the cryo-electron microscopy structure of yeast ALG6 at 3.0 Å resolution, which reveals a previously undescribed transmembrane protein fold. Comparison with reported GT-C structures suggests that GT-C enzymes contain a modular architecture with a conserved module and a variable module, each with distinct functional roles. We used synthetic analogues of dolichylphosphate-linked and dolichylpyrophosphate-linked sugars and enzymatic glycan extension to generate donor and acceptor substrates using purified enzymes of the ALG pathway to recapitulate the activity of ALG6 in vitro. A second cryo-electron microscopy structure of ALG6 bound to an analogue of dolichylphosphate-glucose at 3.9 Å resolution revealed the active site of the enzyme. Functional analysis of ALG6 variants identified a catalytic aspartate residue that probably acts as a general base. This residue is conserved in the GT-C superfamily. Our results define the architecture of ER-luminal GT-C enzymes and provide a structural basis for understanding their catalytic mechanisms. Analyses reveal a previously undescribed transmembrane protein fold in the endoplasmic reticulum-based glucosyltransferase ALG6 and provide a structural basis for understanding the glucose transfer mechanism.

  在真核蛋白 N-糖基化中，一系列糖基转移酶在转移到受体蛋白上之前催化多乙醇焦磷酸连接的寡糖的生物合成。最后七个步骤发生在内质网 (ER) 的腔中，需要多乙醇磷酸酯激活的甘露糖和葡萄糖作为供体底物2。负责的酶——ALG3、ALG9、ALG12、ALG6、ALG8 和 ALG10——是 C 超家族 (GT-Cs) 的糖基转移酶，其被粗略地定义为含有跨膜螺旋并处理类异戊二烯连接的碳水化合物供体底物3 ,4.在这里，我们展示了酵母 ALG6 分辨率为 3.0 × 的冷冻电子显微镜结构，揭示了以前未描述的跨膜蛋白折叠。与已报道的 GT-C 结构进行比较表明，GT-C 酶包含具有保守模块和可变模块的模块化结构，每个模块都具有不同的功能作用。我们使用长效磷酸酯连接糖和长效醇焦磷酸酯连接糖的合成类似物以及酶促聚糖延伸来生成供体和受体底物，并使用 ALG 途径的纯化酶在体外重现 ALG6 的活性。 ALG6 与多醇磷酸-葡萄糖类似物结合的第二个冷冻电子显微镜结构以 3.9 × 分辨率显示了该酶的活性位点。 ALG6 变体的功能分析鉴定出可能充当通用碱基的催化天冬氨酸残基。该残基在 GT-C 超家族中是保守的。我们的结果定义了 ER-luminal GT-C 酶的结构，并为理解其催化机制提供了结构基础。分析揭示了基于内质网的葡萄糖基转移酶 ALG6 中先前未描述的跨膜蛋白折叠，并为理解葡萄糖转移机制提供了结构基础。
• SACCHARIDE CONJUGATES
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS, for and on behalf of ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20160038615A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  This invention relates to compounds comprising a saccharide conjugated to an imaging agent or a reporter group, compositions comprising them and methods of using them. Specifically BLM-disaccharide and BLM-monosaccharide conjugates containing different linker groups and an imaging agent or a reporter group are provided for the targeting and imaging of tumors.

  本发明涉及包含糖链与成像剂或报告基团偶联的化合物、包含它们的组合物以及使用它们的方法。具体提供了含有不同连接基团和成像剂或报告基团的BLM-双糖和BLM-单糖共轭物，用于靶向和成像肿瘤。
• SUGAR-LINKER-DRUG CONJUGATES
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS, FOR AND ON BEHALF OF, ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20160045611A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present disclosure relates to sugar-linker-drug conjugates, of the formula [A-B-]n-L-D, wherein A is a saccharide; B is a spacer, n is an integer selected from 1 to 3; L is a linker group and D is a drug having a chemically reactive functional group selected from the group consisting of a primary or secondary amine, hydroxyl, sulfhydryl, carboxyl, aldehyde and ketone. Pharmaceutical compositions comprising the conjugates and methods of using them are also provided.

  本公开涉及糖链连接药物偶联物，其化学式为[A-B-]n-L-D，其中A为糖类；B为间隔物，n为从1到3选择的整数；L为连接基团，D为具有化学反应性官能团的药物，所述官能团选择自一级或二级胺、羟基、硫醇、羧基、醛和酮的群组。还提供了包含该偶联物的制药组合物以及使用它们的方法。
• Compositions and methods of modulating the immune response by activating alpha protein kinase 1
  申请人：Shanghai Yao Yuan Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：US11149051B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The disclosure provides compositions and methods related to activating alpha-kinase 1 (ALPK1) for modulating an immune response and treating or preventing cancer, infection, inflammation and related diseases and disorders as well as potentiating an immune response to a target antigen. The disclosure also provides heterocyclic compounds of formula (I) as agonists of alpha protein kinase 1 (ALPK1) and their use in activating ALPK1, modulating an immune response and treating diseases such as cancer, wherein A1, A2, L1, L2, L3, Z1, Z2, W1, W2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are defined herein.

  本公开提供了与激活α蛋白激酶1（ALPK1）有关的组合物和方法，用于调节免疫反应和治疗或预防癌症、感染、炎症及相关疾病和失调，以及增强对靶抗原的免疫反应。本公开还提供了作为α蛋白激酶1（ALPK1）激动剂的式(I)杂环化合物及其在激活ALPK1、调节免疫应答和治疗癌症等疾病中的用途，其中A1、A2、L1、L2、L3、Z1、Z2、W1、W2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在本文中定义。