1-(hydroxymethyl)-4-(o-tolyl)azetidin-2-one | 1448452-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-(hydroxymethyl)-4-(o-tolyl)azetidin-2-one
• 英文别名: N-hydroxymethyl-4-(o-tolyl)azetidin-2-one；1-(hydroxymethyl)-4-(2-methylphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1448452-64-9
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: FOSXYFYMZWMECD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.22
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.54
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(hydroxymethyl)-4-(o-tolyl)azetidin-2-one 在 盐酸 、 水 、 苄胺 、 lipase B from Candida antarctica 作用下， 以 异丙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-氨基-3-(2-甲基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  N-羟甲基作为 CAL-B 催化的 β-内酰胺环裂解的无痕激活基团：一种两步级联反应

  摘要：

  已经设计了一种有效的酶促两步级联程序，用于从 N-羟甲基-β-内酰胺中快速获取不同的氨基酸；代表性氨基酸包括抗真菌剂顺喷他星、紫杉醇侧链的中间体和各种组织蛋白酶抑制剂。当 CAL-B 催化的外消旋 N-羟甲基-β-内酰胺水解在 iPr2O 中在 60°C 下用 H2O（0.5 当量）进行时，相对较快（与未活化的对应物相比）和对映选择性（E > 200）环发生裂解反应。随着开环氨基酸的形成，羟甲基作为一种无痕的活化基团，经历了自发的原位降解。因此，形成了所需的 β-氨基酸和未反应的 N-羟甲基-β-内酰胺对映体 (ee > 95 %)。由甲醛释放引起的聚合物的形成，通过添加苄胺作为捕获剂成功地限制了酶促反应。设计了一种有效的酶促两步级联程序，用于 CAL-B 催化的外消旋 N-羟甲基-β-内酰胺水解。确定了羟甲基作为无痕激活基团 (E > 200)、提供所需 β-氨基酸以及未反应的起始内酰胺对映体

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600234
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯乙烯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(hydroxymethyl)-4-(o-tolyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic preparation of (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid, a key intermediate for the construction of Cathepsin inhibitors

  摘要：

  Enantiomerically pure (S)-3-amino-3-(o-tolyl)propanoic acid [(S)-6], identified as the preferred enantiomeric form for the construction of novel beta-amino acid derivatives as inhibitors of Cathepsin, was prepared through both indirect and direct enzymatic strategies. Resolution of hydroxymethylated beta-lactam (+/-)-1 through Burkholderia cepacia lipase PSIM-catalysed R-selective butyrylation (E > 200) was first carried out in t-BuOMe. Treatment of the unreacted (S)-1 with 18% HCl then furnished the desired (S)-6 center dot HCl. Next, Candida antarctica lipase B catalysed the ring cleavage of racemic 4-(o-tolyl)azetidin-2-one [(+/-)-2] with excellent R enantioselectivity (E > 200), either in t-BuOMe with added H2O as nucleophile or in H2O at 60 degrees C. Hydrolysis of the less reactive beta-lactam enantiomer [(S)-2] with 18% HCl afforded (S)-6 center dot HCl. A direct enzymatic route to enantiomeric (S)-6 was finally optimized through the lipase PSIM-catalysed S-enantioselective (E>200) hydrolysis of racemic ethyl 3-amino-3-(o-tolyl)propanoate [(+/-)-3] in t-BuOMe with added H2O at 45 degrees C or in H2O at 3 degrees C. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2013.04.001