tert-butyl (3S)-3-(2-methoxycarbonyl-3-pyridinyl)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)propanoate | 494841-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3S)-3-(2-methoxycarbonyl-3-pyridinyl)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)propanoate
• 英文别名: methyl 3-[(1S)-1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropyl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 494841-86-0
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量: 383.444
• InChiKey: IOORCAKGJFBABF-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-3-(2-methoxycarbonyl-3-pyridinyl)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)propanoate 在 正丁基锂 、 儿萘酚硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 tert-butyl (3S)-3-{2-{(S)-hydroxy[4-methoxy-2-(4-methoxy-benzyloxymethyl)phenyl]methyl}-3-pyridinyl}-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  选择性内皮素A受体拮抗剂的不对称合成。

  摘要：

  描述了选择性内皮素A受体拮抗剂1b的不对称合成。通过纯化将（18）衍生的芳基锂不对称共轭加成到手性恶唑啉17上，然后水解得到96％ee中的15（S）-（-）-1-苯基乙胺盐。Pd（OAc）（2）/ dppf（1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁）催化的羰基化反应，然后化学选择性加入衍生自23的芳基锂，得到酮24。非对映选择性地将其与儿茶酚硼烷还原，然后伴随活化所得的醇和环化得到晚期中间体26。通过亚氨基基重排引入吡啶环上的氨基部分，然后脱保护并通过结晶纯化，提供对映体纯的靶分子1b，其从16的总产率为8％。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1066
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-吡啶甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 硫酸 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.5h， 生成 tert-butyl (3S)-3-(2-methoxycarbonyl-3-pyridinyl)-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  选择性内皮素A受体拮抗剂的不对称合成。

  摘要：

  描述了选择性内皮素A受体拮抗剂1b的不对称合成。通过纯化将（18）衍生的芳基锂不对称共轭加成到手性恶唑啉17上，然后水解得到96％ee中的15（S）-（-）-1-苯基乙胺盐。Pd（OAc）（2）/ dppf（1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁）催化的羰基化反应，然后化学选择性加入衍生自23的芳基锂，得到酮24。非对映选择性地将其与儿茶酚硼烷还原，然后伴随活化所得的醇和环化得到晚期中间体26。通过亚氨基基重排引入吡啶环上的氨基部分，然后脱保护并通过结晶纯化，提供对映体纯的靶分子1b，其从16的总产率为8％。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1066

文献信息

• Asymmetric Synthesis of a Selective Endothelin A Receptor Antagonist.
  作者：Yoshiaki Kato、Kenji Niiyama、Hideki Jona、Shigemitsu Okada、Atsushi Akao、Shouichi Hiraga、Yoshimi Tsuchiya、Koji Tomimoto、Toshiaki Mase

  DOI：10.1248/cpb.50.1066

  日期：——

  An asymmetric synthesis of a selective endothelin A receptor antagonist 1b is described. Asymmetric conjugate addition of aryllithium derived from 18 to the chiral oxazoline 17 followed by hydrolysis afforded 15 in 96% ee via purification as (S)-(-)-1-phenylethylamine salt. Pd(OAc)(2)/dppf (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene) catalyzed carbonylation followed by chemoselective addition of aryllithium

  描述了选择性内皮素A受体拮抗剂1b的不对称合成。通过纯化将（18）衍生的芳基锂不对称共轭加成到手性恶唑啉17上，然后水解得到96％ee中的15（S）-（-）-1-苯基乙胺盐。Pd（OAc）（2）/ dppf（1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁）催化的羰基化反应，然后化学选择性加入衍生自23的芳基锂，得到酮24。非对映选择性地将其与儿茶酚硼烷还原，然后伴随活化所得的醇和环化得到晚期中间体26。通过亚氨基基重排引入吡啶环上的氨基部分，然后脱保护并通过结晶纯化，提供对映体纯的靶分子1b，其从16的总产率为8％。