p-nitrophenylcarbonate resin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-nitrophenylcarbonate resin
• 英文别名: p-nitrophenyl carbonate Wang resin；4-(4-Chloro-3-nitrophenyl)-1,3-thiazole
• 化学式: C₇H₄NO₅Pol
• 分子量: 240.67
• InChiKey: GUOWFVMKCNIMQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-nitrophenylcarbonate resin 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以5.1 mg的产率得到对硝基苯酚
  参考文献：
  名称：

  Acyl Guanidine Inhibitors of β-Secretase (BACE-1): Optimization of a Micromolar Hit to a Nanomolar Lead via Iterative Solid- and Solution-Phase Library Synthesis

  摘要：

  This report describes the discovery and optimizition of a BACE-1 inhibitor series containing an unusual acyl guanidine chemotype that was originally synthesized as part of a 6041-membered solid-phase library. The synthesis of multiple follow-up solid- and solution-phase libraries facilitated the optimization of the original micromolar hit into a single-digit nanomolar BACE-1 inhibitor in both radioligand binding and cell-based functional assay formats. The X-ray structure of representative inhibitors bound to BACE-1 revealed a number of key ligand:protein interactions, including a hydrogen bond between the side chain amide of flap residue Gln73 and the acyl guanidine carbonyl group, and a cation-pi interaction between Arg235 and the isothiazole 4-methoxyphenyl substituent. Following subcutaneous administration in rats, an acyl guanidine inhibitor with single-digit nanomolar activity in cells afforded good plasma exposures and a dose-dependent reduction in plasma A beta levels, but poor brain exposure was observed (likely due to Pgp-mediated efflux), and significant reductions in brain A beta levels were not obtained.

  DOI：

  10.1021/jm300931y
• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-4-(4-chloro-3-nitrophenyl)thiazole 在 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 生成 p-nitrophenylcarbonate resin
  参考文献：
  名称：

  3-QUINOLINE-2-(1H)-YLIDENEINDOLIN-2-ONE DERIVATIVES

  摘要：

  提供了药物，特别是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，它可作为固体肿瘤、糖尿病视网膜病变等疾病的治疗药物，这些疾病中血管生成起着作用。也就是说，由于一种新型的3-喹啉-2（1H）-基吲哚-2-酮衍生物或其盐具有良好的VEGF抑制作用、血管生成抑制作用和抗肿瘤作用，因此它可作为理想的VEGF抑制剂、血管生成抑制剂和抗肿瘤药剂。

  公开号：

  EP1396490A1
• 作为试剂：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 9H-9-fluorenylmethyl-{2-[5-(3-aminopropyl)-2-thienyl]ethyl} carbamate hydroiodide salt 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 在 p-nitrophenylcarbonate resin 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2R)-2-amino-N-[2-[2-[5-(3-aminopropyl)thiophen-2-yl]ethylamino]-2-oxoethyl]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  探索NMDA受体的多胺调节位点：并行合成方法。

  摘要：

  聚胺逆向激动剂的细长结构，例如1,12-二氨基十二烷（N12N）和5-（4-氨基丁基）-2-噻吩庚烷胺（N4T8N）使它们适用于组合化学方法，以探索NMDA受体上潜在的多胺药效基团。在本文中，我们描述了通过将长的octanamine臂分解成相等长度的二肽链而获得的100多种新的N4T8N类似物。基于交联聚苯乙烯和Wang锚的固相平行合成允许基于两个氨基酸残基（Gly，Leu，Phe，Lys，苯基甘氨酸，Tyr，Trp的组合）的低规模制备四个小文库，他的和Arg）。测试所得化合物作为[ 3的调节剂H] MK‐801与大鼠脑膜的结合以及NMDA诱导的大鼠海马神经元电流的结合。具有两个芳族残基的化合物充当结合抑制剂（反向激动剂）。具有两个Lys残基的化合物充当结合刺激剂（激动剂），并且对NMDA诱导的电流具有刺激和抑制作用，具体取决于保持力。Tyr残基赋予了对精胺结合抑制的高度敏感性，而His残基则在酸性pH下具有较高的效价。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200470

文献信息

• [EN] SPIROPIPERIDINES FOR USE AS TRYPTASE INHIBITORS<br/>[FR] SPIROPIPÉRIDINES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRYPTASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009067202A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention is directed to a compound of Formula (I): (I) or a form thereof, wherein X1, X2, X3, X4, R1, R2 and R3 are as defined herein, useful as tryptase inhibitors.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I）：（I）或其形式，其中X1、X2、X3、X4、R1、R2和R3如本文所定义，可用作色氨酸蛋白酶抑制剂。
• Imidazole-Based Small Molecules that Promote Neurogenesis in Pluripotent Cells
  作者：Gun-Hee Kim、Debasish Halder、Jinhong Park、Wan Namkung、Injae Shin

  DOI：10.1002/anie.201404871

  日期：2014.8.25

  imidazole‐based small molecules, termed neurodazine (Nz) and neurodazole (Nzl), which induce neuronal differentiation of pluripotent P19 cells. Their ability to induce neurogenesis of P19 cells is comparable to that of retinoic acid. However, Nz and Nzl were found to be more selective neurogenesis inducers than retinoic acid owing to their unique ability to suppress astrocyte differentiation of P19 cells. Our

  本文报道了两种基于咪唑的小分子，分别称为神经达嗪（Nz）和神经达唑（Nzl），它们诱导多能P19细胞的神经元分化。它们诱导P19细胞神经发生的能力与视黄酸相当。然而，由于Nz和Nzl具有抑制P19细胞星形胶质细胞分化的独特能力，因此它们被发现比视黄酸更具选择性。我们的研究结果还表明，Nz和Nzl可以促进生理活性神经元的产生，因为由这些物质诱导的P19细胞衍生的神经元具有功能性谷氨酸响应性。本研究表明Nz和Nzl可以作为重要的化学工具，以诱导多能细胞形成特定类型的神经元细胞群体。
• 2-Arylimino-2,3-dihydrothiazoles, and their use thereof as somatostatin receptor ligands
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06727269B1

  公开（公告）日：2004-04-27

  The invention concerns novel 2-arylimino-2,3-dihydrothiazole derivatives of general formula (I), their preparation methods and their use as medicines, in particular for treating pathological conditions or diseases wherein one (or several) somatostatin receptors is/are involved. Said pathological conditions include in particular acromegaly, pituitary adenoma or endocrine gastroenteropanceatic tumors including the carcinoid syndrome, and gastrointestinal bleeding. In general formula (I), R1 represents in particular an alkyl, aralkyl, cyclohexyl radical optionally substituted by an amino radical or R1 represents a —C(R11)(R12)—CO—R10 radical wherein R11 represents H, R12 represents in particular H, carbocyclic or heterocyclic alkyl, cycloalkyl or aralkyl and R10 represents in particular an aminoalkylamino radical; R2 represents a carcyclic or heterocyclic aryl radical optionally substituted; R3 represents in particular COR5 or a carbocyclic or heterocyclic alkyl, adamantyl, aryl radical optionally substituted, carbocyclic or heterocyclic aralkyl optionally substituted on the aryl group; and R5 represents a radical fixed by a nitrogen atom to the group CO.

  该发明涉及一种新型的2-芳基亚胺基-2,3-二氢噻唑衍生物，其通用式为(I)，以及它们的制备方法和它们作为药物的用途，特别是用于治疗某种病理条件或疾病，其中一个（或多个）生长抑素受体参与。所述的病理条件特别包括肢端肥大症、垂体腺瘤或内分泌胃肠胰腺肿瘤，包括类癌综合征和胃肠道出血。在通用式(I)中，R1特别表示一种烷基、芳基烷基、环己基基团，该基团可选择地被氨基基团取代，或者R1表示一个—C(R11)(R12)—CO—R10基团，其中R11表示H，R12特别表示H、碳环或杂环烷基、环烷基或芳基烷基，R10特别表示一种氨基烷基氨基基团；R2表示一个碳环或杂环芳基基团，该基团可选择地被取代；R3特别表示COR5或一个碳环或杂环烷基、金刚烷基、芳基基团，该基团可选择地被取代，碳环或杂环芳基烷基，在芳基基团上可选择地被取代；R5表示由氮原子固定的基团，与羰基结合。
• Quinazolinones
  申请人：Mederski Werner

  公开号：US06890930B1

  公开（公告）日：2005-05-10

  Quinazolinones of formula (I) in which R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Y, Z, and m have the meaning indicated in patent claim 1, and their salts or solvates as glycoprotein IbIX antagonists.

  公式（I）中的喹唑啉酮，其中R，R1，R2，R3，R4，Y，Z和m的含义如专利权要求书1所示，并作为糖蛋白IbIX拮抗剂的盐或溶剂合物。
• 4-Aminopiperidine and their use as a medicine
  申请人：——

  公开号：US20040006089A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  A subject of the present application is new derivatives of 4-aminopiperidines of formula 1 in which R 1 , R 2 and R 3 represent various radical, and their preparation processes by synthetic methods in parallel in liquid and solid phase. These products having a good affinity with certain sub-types of somatostatin receptors, they are particularly useful for treating the pathological states or diseases in which one (or more) somatostatin receptors are involved.

  本申请的主题是公式1中4-氨基哌啶的新衍生物，其中R1、R2和R3代表各种基团，并通过液相和固相平行合成方法进行制备。这些产物与某些生长抑素受体的亚型具有良好的亲和力，特别适用于治疗涉及一个或多个生长抑素受体的病理状态或疾病。