4-乙酰基-3,4-二氢-2(1H)-喹喔啉酮 | 120589-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-乙酰基-3,4-二氢-2(1H)-喹喔啉酮
• 英文名称: 4-acetyl-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-acetyl-1,3-dihydroquinoxalin-2-one
• CAS: 120589-86-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD01995115
• 分子量: 190.202
• InChiKey: ZCJDYYGRHCAYGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169 - 170°C
• 溶解度：
  氯仿（少量，超声处理），DMSO（少量，超声处理），甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基-3,4-二氢-2(1H)-喹喔啉酮 在 sodium hydroxide 、 tetrakis(trifluoroacetato)rhodium(II) 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 1H-吡咯并[1,2,3-去]喹喔啉-2,5(3H,6H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  高亲和力的α-氨基丁酸A /苯并二氮杂配体：一系列新的四环咪唑并喹喔啉的合成与构效关系研究。

  摘要：

  开发了一系列四环咪唑并喹喔啉类似物，其限制了部分激动剂3-（5-环丙基-1,2,4-恶二唑-3-基）-5-[（二甲氨基）羰基]-4,5-的羰基二氢咪唑并[1,5-α-喹喔啉]（2，U-91571）远离苯环。这些类似物使羰基的取向与先前报道的全激动剂1-（5-环丙基-1,2,4-恶二唑-3-基）-12,12a-二氢咪唑并[1,5-α]吡咯[ 2,1-c]喹喔啉-10（11H）-one（3，U-89267）。许多方法被用来形成该四环系统的“底部”环，包括由路易斯酸或碱促进的分子内环化，以及金属类化合物条件。附加环的大小和取代方式变化很大。该系列中的类似物对α-氨基丁酸A氯离子通道络合物上的苯并二氮杂receptor受体具有高亲和力。从TBPS位移和Cl-current分析中，此类化合物的体外功效范围从拮抗剂到部分激动剂，只有18a被鉴定为完全激动剂。另外，几种类似物在拮抗甲硝唑诱发的癫痫发作方

  DOI：

  10.1021/jm960401i
• 作为产物：
  描述：

  N-鄰硝苯甘胺酸 在 盐酸 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 4-乙酰基-3,4-二氢-2(1H)-喹喔啉酮
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估喹喔啉类化合物作为针对逆转录酶的抗HIV药物。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒的感染仍然代表着持续的严重关注和对人类健康的全球威胁。由于多抗性病毒株的出现和所施用的抗逆转录病毒疗法的严重不良副作用，迫切需要开发新的治疗剂，其活性更高，毒性更低并且对突变的耐受性增强。喹喔啉衍生物是一类新兴的杂环化合物，具有广泛的生物学活性和治疗应用。这些类型的化合物还显示出在细胞培养中抑制HIV逆转录酶和HIV复制的高效能。由于这些原因，我们在这项工作中提出了针对HIV逆转录酶的喹喔啉衍生物的设计，合成和生物学评估。为了这，我们首先对喹喔啉衍生物的靶标特异性化合物虚拟化学文库进行了基于结构的开发。虚拟化学库的合理构建基于先前分配的药效团特征。该库通过采用分子对接和3D-QSAR的虚拟筛选方案进行处理。根据对接和3D-QSAR得分以及化学合成的简便性，选择了25种喹喔啉化合物进行合成。他们被评估为重组野生型逆转录酶的抑制剂。最后，评估了具有最高逆转录酶抑制能力的合成喹喔啉化合物的抗HIV活性和细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111987

文献信息

• Antagonist, Partial Agonist, and Full Agonist Imidazo[1,5-a]quinoxaline Amides and Carbamates Acting through the GABAA/Benzodiazepine Receptor
  作者：Ruth E. TenBrink、Wha B. Im、Vimala H. Sethy、Andrew H. Tang、Don B. Carter

  DOI：10.1021/jm00032a008

  日期：1994.3

  carbamates, represent a new series of compounds which bind with high affinity to the GABAA/benzodiazepine receptor. These compounds exhibit a wide range of intrinsic efficacies as measured by [35S]TBPS binding ratios. The synthesis of 1a begins with the addition of DL-glutamic acid to 1-fluoro-2-nitrobenzene, followed by reduction of the nitro group and subsequent ring closure to form 3-(carbethoxymethyl)-1

  （4RS）-1-（5-环丙基-1,2-，4-恶二唑-3-基）-12,12a-二羟基咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-c]喹喔啉-10（11H） ）-一（1a），5-苯甲酰基-3-（5-环丙基-1,2,4-恶二唑-3-基）-4,5-二氢咪唑并[1,5-a]喹喔啉（13b）和叔叔（4S）-12,12a-二氢咪唑并[1,5-a]吡咯并[2,1-c]喹喔啉-1-羧酸（1e）以及其他咪唑并[1,5-a]喹喔啉酰胺和氨基甲酸酯代表了一系列与GABAA /苯并二氮杂receptor受体具有高亲和力的化合物。通过[35S] TBPS结合比测量，这些化合物具有广泛的内在功效。1a的合成开始于将DL-谷氨酸添加到1-氟-2-硝基苯中，然后还原硝基并随后闭环形成3-（羧乙氧基甲基）-1,2,3,4-四氢喹喔啉-2-one，然后进行第二个环闭合，得到（4RS）-1，以5-二氧-1,2,3,4,5,6-六氢吡咯并[1
• Design, molecular docking and synthesis of some novel 4-acetyl-1-substituted-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one derivatives for anticonvulsant evaluation as AMPA-receptor antagonists
  作者：Abdel-Ghany A. El-Helby、Rezk R. A. Ayyad、Khaled El-Adl、Helmy Sakr、Ashraf A. Abd-Elrahman、Ibrahim H. Eissa、Alaa Elwan

  DOI：10.1007/s00044-016-1723-7

  日期：2016.12

  A new series of 4-acetyl-1-substituted-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-ones (2–13) were designed and synthesized in order to evaluate their AMPA-receptor antagonism as a potential mode of anticonvulsant activity. The structure of the synthesized compounds was confirmed by elemental analysis and spectral data (IR, 1HNMR, 13CNMR and Mass). The molecular design was performed for all the synthesized compounds

  一系列新的4-乙酰基-1-取代的-3,4-二氢喹喔啉-2（ħ） -酮（2 - 13）设计并合成，以评价它们的AMPA受体拮抗作用作为抗惊厥活性的潜在模式。通过元素分析和光谱数据（IR，1 HNMR，13 CNMR和质量）确认了合成化合物的结构。对所有合成化合物进行分子设计，以预测其与AMPA受体的结合亲和力，从而以定性的方式合理化其抗惊厥活性。从分子模型获得的数据与从生物学筛选获得的数据密切相关，这表明：化合物12 b，13，12一个和7一个表现出对AMPA受体的最高结合亲和力，并且还显示出对在戊四实验小鼠诱导的癫痫发作的抗惊厥最高活动。与地西epa相比，这些化合物的相对效力分别为1.66、1.66、1.61和0.82。
• Quinoxalin-2(1H)-one derived AMPA-receptor antagonists: Design, synthesis, molecular docking and anticonvulsant activity
  作者：Abdel-Ghany A. El-Helby、Rezk R. A. Ayyad、Khaled El-Adl、Alaa Elwan

  DOI：10.1007/s00044-017-1996-5

  日期：2017.11

  proposed mode of their anticonvulsant activity. The structure of the synthesized compounds was confirmed by elemental analysis and spectral data (infrared, 1H nuclear magnetic resonance (NMR), 13CNMR, and mass). The molecular design was performed for all synthesized compounds to predict their binding affinity towards AMPA-receptor in order to rationalize their anticonvulsant activity in a qualitative way

  一系列新的4-乙酰基-1-取代的-3,4-二氢喹喔啉-2（ħ） -酮（3 - 14），设计并合成，以评价它们的α氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗作用作为其抗惊厥活性的一种提议模式。通过元素分析和光谱数据（红外，1 H核磁共振（NMR），13CNMR和质量）。对所有合成化合物进行分子设计，以预测其对AMPA受体的结合亲和力，从而以定性的方式合理化其抗惊厥活性，并解释与化合物III相比，受试衍生物与AMPA受体之间可能发生的相互作用。和YM872以获得抗惊厥作用。从分子模型获得的数据与从生物学筛选获得的数据密切相关，这表明：化合物14 b，14一个，和13 b 在实验小鼠中显示出最高的对AMPA受体的结合亲和力，也显示出对戊四氮诱导的癫痫发作最高的抗惊厥活性。与地西epa相比，这些化合物的相对效力分别为1.89、1.83和1.51。
• Imidazo[1,5-A]quinoxalines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05541324A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  An invention relating to Imidazo[1,5-a]quinoxalines (I) ##STR1## which do not contain an endocyclic carbonyl group and which are useful as anxiolytic and sedative/hypnotic agents.

  一种涉及咪唑并[1,5-a]喹喔啉(I)的发明，不含内环羰基，并且可用作抗焦虑和镇静/催眠剂。
• Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of<i>N</i>-1,<i>N</i>-4-disubstituted 3,4-dihydro-2(1<i>H</i>)-quinoxalinone derivatives
  作者：Reinhard Sarges、John W. Lyga

  DOI：10.1002/jhet.5570250543

  日期：1988.9

  4-acylated, 4-benzenesulfonylated, and 4-methylated 3,4-dihydro-2(1H)-quinoxalinone-1-acetic acids. One example of the corresponding propionic acid has also been made. These compounds have been evaluated for their ability to inhibit bovine lens aldose reductase in vitro. Some members from this series also show weak activity in vivo, inhibiting sorbitol formation in sciatic nerves of streptozotocin-diabetic

  已经开发出用于制备4-酰化的，4-苯磺酰化的和4-甲基化的3，4-二氢-2（1H）-喹喔啉酮-1-乙酸的合成路线。还制备了相应的丙酸的一个实例。已经评估了这些化合物在体外抑制牛晶状体醛糖还原酶的能力。该系列的某些成员在体内也显示弱活性，抑制链脲佐菌素-糖尿病大鼠坐骨神经中的山梨醇形成。