tert-butyl [1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate | 942275-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl [1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl [(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate；1,1-Dimethylethyl N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate；tert-butyl N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate
• CAS: 942275-67-4
• 化学式: C₁₃H₁₇ClFNO₂
• 分子量: 273.735
• InChiKey: UJHOQKLWXVNIDO-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 2-{[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]amino}-7-methoxy-1,3-benzoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有良好口服药代动力学的中性，非前药凝血酶抑制剂的设计，合成和药理学表征

  摘要：

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01035
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙酮 在 titanium(IV) isopropylate 、 potassium fluoride 、 zinc(II) fluoride 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 2-甲基戊烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 tert-butyl [1-(3-chlorophenyl)-2-fluoroethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有良好口服药代动力学的中性，非前药凝血酶抑制剂的设计，合成和药理学表征

  摘要：

  尽管在过去的几十年中对口服的小分子凝血酶抑制剂进行了广泛的研究，但只有一种具有非常适度的口服生物利用度的双前药已作为上市药物进入了人类治疗。我们已做出重大努力，以鉴定中性，非前药抑制剂。通过对所有可用内部数据的整体分析，我们能够建立计算模型，并将其用于选择具有最高口服生物利用度可能性的先导系列。在我们的设计中，我们依靠蛋白质结构知识来解决效价问题，并确定了有利理化特性的小窗口以平衡吸收和代谢稳定性。孕烷X受体的蛋白质结构信息有助于克服持续存在的细胞色素P450 3A4诱导问题。通过设计，合成和测试衍生物，将所选化合物系列优化为高效，中性，非前药凝血酶抑制剂。所得的优化化合物BAY1217224已达到首次临床试验，已经证实了所需的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01035

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDINES AS THROMBIN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF THROMBOEMBOLIC DISEASES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160108039A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to substituted triazolopyridines and to processes for their preparation and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular disorders, preferably of thrombotic or thromboembolic disorders.

  本发明涉及取代的嘧啶三唑化合物，以及它们的制备方法和用于制备治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病，首选血栓性或血栓栓塞性疾病的药物的应用。
• Cinchona Alkaloid-Catalyzed Enantioselective Monofluoromethylation Reaction Based on Fluorobis(phenylsulfonyl)methane Chemistry Combined with a Mannich-type Reaction
  作者：Satoshi Mizuta、Norio Shibata、Yosuke Goto、Tatsuya Furukawa、Shuichi Nakamura、Takeshi Toru

  DOI：10.1021/ja071509y

  日期：2007.5.1

  A catalytic protocol for the unprecedented enantioselective monofluoromethylation of in situ generated prochiral imines using 1-fluorobis(phenylsulfonyl)methane (FBSM, 1) in the presence of a chiral PTC based on the Mannich-type reaction followed by reductive desulfonylation has been developed.

  在基于曼尼希型反应的手性 PTC 存在下，使用 1-氟双（苯磺酰基）甲烷 (FBSM, 1) 对原位生成的前手性亚胺进行前所未有的对映选择性单氟甲基化的催化方案已经开发出来，然后进行还原脱磺酰化。
• 치환된 벤족사졸
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트(519980697332)

  公开号：KR20160016815A

  公开（公告）日：2016-02-15

  본 발명은 하기 화학식 I의 치환된 벤족사졸 (여기서 R은 하기 화학식 II, III, IV, V의 기를 나타냄), 및 그의 제조 방법, 및 질환, 특히 심혈관 질환, 바람직하게는 혈전성 또는 혈전색전성 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 의약의 제조를 위한 그의 용도에 관한 것이다.

  本发明涉及被取代的苯并噻唑化合物的化学式I（其中R表示化学式II、III、IV、V中的一种基团），以及其制备方法，以及用于制备药物以治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓性疾病的用途。
• SUBSTITUTED BENZOXAZOLES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160137647A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The invention relates to substituted benzoxazoles and to processes for their preparation and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of cardiovascular disorders, preferably of thrombotic or thromboembolic disorders.

  该发明涉及取代苯并噁唑类化合物，以及它们的制备过程以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，优选是血栓性或血栓栓塞性疾病。