(3R,4S)-3-triisopropylsilyloxy-4-(m-allyloxyphenyl)azetidin-2-one | 360075-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4S)-3-triisopropylsilyloxy-4-(m-allyloxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 360075-37-2
• 化学式: C₂₁H₃₃NO₃Si
• 分子量: 375.583
• InChiKey: BTTQDESXRNDPCI-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.98
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  47.56
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-triisopropylsilyloxy-4-(m-allyloxyphenyl)azetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-12-acetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-3-(3-prop-2-enoxyphenyl)-2-tri(propan-2-yl)silyloxypropanoyl]oxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-4-pent-4-enoyloxy-9-triethylsilyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型大环紫杉醇类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  [反应：见正文]这项工作描述了通过闭环烯烃复分解（RCM）合成的两种新型大环紫杉类结构及其生物学评估。计算研究检查了1和2的构象图谱，以适应电子晶体学确定的β-微管蛋白结合位点。结果支持了紫杉醇以“ T”构象结合微管的假说。

  DOI：

  10.1021/ol016124d
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-1-(3-prop-2-enoxyphenyl)methanimine 在 咪唑 、 氢氧化钾 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 Lipase PS Amano 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (3R,4S)-3-triisopropylsilyloxy-4-(m-allyloxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型大环紫杉醇类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  [反应：见正文]这项工作描述了通过闭环烯烃复分解（RCM）合成的两种新型大环紫杉类结构及其生物学评估。计算研究检查了1和2的构象图谱，以适应电子晶体学确定的β-微管蛋白结合位点。结果支持了紫杉醇以“ T”构象结合微管的假说。

  DOI：

  10.1021/ol016124d

文献信息

• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED PACLITAXEL ANALOGS AND THEIR USE AS ANTICANCER AND ANTI-ALZHEIMERS AGENTS<br/>[FR] ANALOGUES DE PACLITAXEL A CONTRAINTES CONFORMATIONNELLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTICANCEREUX ET ANTI-ALZHEIMER
  申请人：VIRGINIA TECH INTELL PROP

  公开号：WO2005070414A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  Constrained paclitaxel derivatives include a bridge extending from the C-3’ phenyl to either the C4 or -3 positions. Many of the constrained paclitaxel derivatives provide activity comparable or superior to the natural product paclitaxel.

  受限紫杉醇衍生物包括从C-3'苯基延伸到C4或-3位置的桥。许多受限紫杉醇衍生物提供与天然产物紫杉醇相媲美或更优越的活性。
• Evaluation of the Tubulin-Bound Paclitaxel Conformation:  Synthesis, Biology, and SAR Studies of C-4 to C-3‘ Bridged Paclitaxel Analogues
  作者：Thota Ganesh、Chao Yang、Andrew Norris、Tom Glass、Susan Bane、Rudravajhala Ravindra、Abhijit Banerjee、Belhu Metaferia、Shala L. Thomas、Paraskevi Giannakakou、Ana A. Alcaraz、Ami S. Lakdawala、James P. Snyder、David G. I. Kingston

  DOI：10.1021/jm061071x

  日期：2007.2.1

  ratio, promoting microtubule polymerization and stability. The conformation of microtubule-bound drug has been the subject of intense study, and various suggestions have been proposed. In previous work we presented experimental and theoretical evidence that paclitaxel adopts a T-shaped conformation when it is bound to tubulin. In this study we report additional experimental data and calculations that

  重要的抗癌药物紫杉醇以化学计量比与微管中的字母微管蛋白二聚体的β亚基结合，从而促进微管聚合和稳定性。微管结合药物的构象一直是研究的主题，并提出了各种建议。在以前的工作中，我们提供了实验和理论证据，表明紫杉醇与微管蛋白结合时呈T形构象。在这项研究中，我们报告了其他实验数据和计算结果，这些数据和计算描述了有效的紫杉醇-微管蛋白相互作用的允许参数。