((1aS,1a'S,8S,8aR,8bS,8'S,8a'R,8b'S)-(1,4-phenylenebis(azanediyl))bis(8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-6,8-diyl))bis(methylene) dicarbamate | 88854-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ((1aS,1a'S,8S,8aR,8bS,8'S,8a'R,8b'S)-(1,4-phenylenebis(azanediyl))bis(8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-6,8-diyl))bis(methylene) dicarbamate
• CAS: 88854-58-4
• 化学式: C₃₆H₃₈N₈O₁₀
• 分子量: 742.745
• InChiKey: LBCNAOIYNXANDZ-SASTZHRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.68
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  265.8
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 A 、 对苯二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以41%的产率得到((1aS,1a'S,8S,8aR,8bS,8'S,8a'R,8b'S)-(1,4-phenylenebis(azanediyl))bis(8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2',3':3,4]pyrrolo[1,2-a]indole-6,8-diyl))bis(methylene) dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  在7-氨基上具有芳基取代基的丝裂霉素C类似物。

  摘要：

  从丝裂霉素A制备了一系列30种不同的N7-苯基取代的丝裂霉素C类似物，包括25种新化合物。这些化合物中的七种在抗P-388鼠白血病方面明显优于丝裂霉素C。对位和间位取代的衍生物进行Hansch分析，表明脂质-水分布系数pi是确定抗肿瘤效力（MED）的唯一重要因素。尽管σp与极谱醌还原电位之间具有良好的相关性，但取代基电负性因子σ在确定效价上在统计学上并不重要。这些结果表明，对于确定这组特定的线粒体抗肿瘤效力，扩散到肿瘤细胞或接近受体比生物还原激活更重要。还制备了十五个在7-氨基上带有杂环的新丝裂霉素C类似物。其中两个含有吡唑基和氨基吡啶基取代基，比丝裂霉素C对P-388鼠白血病的活性更高。这种类型的类似物的抗肿瘤效力和理化性质之间没有广泛的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm00371a026