2-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-5-oxazolon | 36974-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-5-oxazolon
• 英文别名: 2-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-4H-oxazol-5-one；2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4H-1,3-oxazol-5-one
• CAS: 36974-48-8
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₅
• 分子量: 251.239
• InChiKey: JZSXKMSRDULVJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-5-oxazolon 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-[1,2,4]triazole-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  1-(4-Methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamides: Synthesis, molecular modeling, evaluation of their anti-inflammatory activity and ulcerogenicity

  摘要：

  A series of novel 1-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamides were synthesized and confirmed with different spectroscopic techniques. The prepared compounds exhibited remarkable anti-inflammatory activity that represents 38%-100% of indomethacin activity and 44%-115% of celecoxib activity after 3 h. The anilides 5a-1 and hydrazide 6 exhibit low incidence of gastric ulceration compared to indomethacin which was confirmed with histopathological investigation. In vitro COX-1/COX-2 inhibition studies showed compounds 4b (COX-1 IC50 = 45.9 mu M; COX-2 IC50 = 68.2 mu M) and 6 (COX-1 IC50 = 39.8 mu M; COX-2 IC50 = 46.3 mu M) are the most potent COX inhibitors in the tested compounds. The binding mode for some of the tested compounds to the enzymes was predicted using docking studies. (c) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.001
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 在 乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-5-oxazolon
  参考文献：
  名称：

  螺乙内酰脲和1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  两个结构上新颖的系列组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI），涉及两个潜在的表面识别部分；3'，4'-二氢-2' ħ -螺[咪唑烷4,1'萘〕-2,5-二酮（串联I）和1-（3-甲氧基苯基）-5-（3,4-，设计，合成并合成了5-三甲氧基苯基）-1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺（系列II），它们具有抗增殖活性，HDAC抑制活性以及它们与HDAC蛋白的结合方式。化合物5f和10e显示出与SAHA相当的HDAC抑制活性。 II系列也已被证明是潜在的HDAC-微管蛋白双重抑制剂，其在（1-（3-甲氧基苯基）-5-（3,4,5-三甲氧基苯基）-1H-1,2,4-三唑-系列II（3-羧酰胺）核和Combretastatin A4。 进行了系列II成员的微管蛋白抑制活性，以及​​它们对接至β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点。化合物9a显示出显着的细胞毒性。Hybrid 10e表现为有效的HDAC-微管蛋白双

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.021

文献信息

• Design, synthesis, anticonvulsant activity, and pharmacophore study of new 1,5-diaryl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide derivatives
  作者：Abdelfattah H. Abuelhassan、Mostafa M. Badran、Heba A. Hassan、Dalia Abdelhamed、Sameh Elnabtity、Omar M. Aly

  DOI：10.1007/s00044-017-2114-4

  日期：2018.3

  were designed, synthesized, and evaluated for its anticonvulsant activity using maximal electroshock (MES) and chemoshock (scPTZ and Strychnine) animal screen methods. Neurotoxicity was also assessed. In MES model, compound 4f showed 100% of phenytoin activity after both 0.5 and 4 h. In scPTZ model, compound 4e showed 100% of sodium valproate activity. In Strychnine model, compound 4e showed 120% more

  使用最大电击（MES）和化学电击（scPTZ和Strychnine）动物筛选方法设计，合成和评估1,5-二芳基-1 H -1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物的抗惊厥活性。还评估了神经毒性。在MES模型中，化合物4f在0.5和4小时后均显示100％的苯妥英活性。在scPTZ模型中，化合物4e显示出100％的丙戊酸钠活性。在Strychnine模型中，相对于丙戊酸钠，化合物4e的惊厥发作延迟增加120％，死亡时间延迟发作124％。大多数目标化合物表现出轻度的神经毒性，尤其是化合物4f对电击表现出优异的活性。药理学研究表明，合成的化合物对药效学查询显示出良好的拟合性，并且RMSDX结果良好。
• Potent combretastatin A-4 analogs containing 1,2,4-triazole: Synthesis, antiproliferative, anti-tubulin activity, and docking study
  作者：Muhamad Mustafa、Sirajudheen Anwar、Firgani Elgamal、Esam R. Ahmed、Omar M. Aly

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111697

  日期：2019.12

  A series of cis restricted 1,2,4-triazole analogs of combretastatin A-4 (CA-4) were designed and synthesized. The antiproliferative activity of these compounds was measured on hepatocellular carcinoma HepG2, leukemia HL-60, and breast cancer MCF-7 cell lines. The obtained results showed a substantial ability of the synthesized anilides to inhibit tumor growth. On HepG2 cells, 5o and 5r showed potent

  设计并合成了一系列康布雷他汀A-4（CA-4）的顺式限制性1,2,4-三唑类似物。在肝细胞癌HepG2，白血病HL-60和乳腺癌MCF-7细胞系中测量了这些化合物的抗增殖活性。所获得的结果显示了合成的酸酐具有抑制肿瘤生长的实质能力。在HepG2细胞上，5o和5r的有效IC50值分别为0.10和0.04μM。在HL-60细胞上，5b和5i的IC50值分别为0.004和0.01μM。在HepG2细胞上评估了微管蛋白聚合的抑制活性。与CA-4相比，苯胺5r表现出显着的微管蛋白抑制作用。此外，流式细胞术研究表明，用最有效的化合物5b和5r处理的HepG2细胞停滞在细胞周期的G2 / M期。该作用伴随细胞凋亡和caspase-3的活化。分子建模显示了微管蛋白的秋水仙碱结合位点内的几个氢键和范德华力与几个重要氨基酸的相互作用。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of <i>anti</i>-α,β-Diamino Acid Derivatives
  作者：Sanae Izumi、Yusuke Kobayashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03666

  日期：2016.2.19

  A novel approach to chiral anti-α,β-diamino acid derivatives through tandem orthogonal organocatalysis has been developed. Chiral phosphoric acid catalysts control the chemo-, regio-, and stereoselective addition of hydroxylamines to alkylideneoxazolones, while a phosphine catalyst promotes the isomerization of Z- alkylideneoxazolones to the more reactive E- alkylideneoxazolones.

  开发了一种通过串联正交有机催化合成手性抗-α，β-二氨基酸衍生物的新方法。手性磷酸催化剂控制羟胺向亚烷基恶唑啉酮的化学，区域和立体选择性加成，而磷化氢催化剂则促进Z-亚烷基恶唑酮向反应性更高的E-亚烷基恶唑酮的异构化。
• Synthesis, cytotoxicity, and docking study of novel 1-naphthyl-5-aryl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamides
  作者：Islam Zaki、Mohamed Ramadan、Mostafa H. Abdelrahman、Omar M. Aly

  DOI：10.1007/s00706-016-1910-8

  日期：2017.8

  high-resolution mass spectrometry. The cytotoxic activity of the newly synthesized compounds was evaluated. Compounds showed a pronounced inhibitory effect against cellular localization of tubulin. Flow cytometric analysis showed that Hep-G2 cells treated indicated a predominated growth arrest at the G2/M-phase compared to that of S-phase. Molecular modeling study using MOE program indicated that most

  摘要合成了一系列新的1-萘-5-芳基-1 H -1,2,4-三唑-3-羧酰胺衍生物，并通过1 H和13 C NMR以及高分辨率质谱对其结构进行了证明。评价了新合成的化合物的细胞毒活性。化合物对微管蛋白的细胞定位具有明显的抑制作用。流式细胞仪分析显示，与S期相比，处理过的Hep-G2细胞在G2 / M期表现出主要的生长停滞。使用MOE程序进行的分子建模研究表明，大多数目标化合物均与微管蛋白β亚基的秋水仙碱结合位点具有良好的结合力，结合自由能（∆ G）值约为42 kJ / MOl。 图形概要
• Synthesis, antiproliferative, anti-tubulin activity, and docking study of new 1,2,4-triazoles as potential combretastatin analogues
  作者：Muhamad Mustafa、Dalia Abdelhamid、ElShimaa M.N. Abdelhafez、Mahmoud A.A. Ibrahim、Amira M. Gamal-Eldeen、Omar M. Aly

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.063

  日期：2017.12

  polymerization and a potential anticancer activity. However, therapeutic application of CA4 is substantially hindered due to geometric isomerization. In the current study, new cis-restricted Combretastatin A4 analogues containing 1,2,4-triazle in place of the olefinic bond were designed and synthesized. The synthesized compounds were evaluated for their in vitro antiproliferative activity in human hepatocellular

  Combretastatin A4（CA4）是一种天然产物，其特征在于可以显着抑制微管蛋白的聚合，并具有潜在的抗癌活性。但是，由于几何异构化，实质上阻碍了CA4的治疗应用。在当前的研究中，设计并合成了新的顺式限制性Combretastatin A4类似物，该取代物含有1,2,4-三唑代替烯烃键。使用MTT分析评估合成的化合物在人肝细胞癌HepG2和白血病HL-60细胞系中的体外抗增殖活性。此外，美国国家癌症研究所选择了14种化合物并测试了它们的抗增殖活性。一些测试的化合物显示出对六十种细胞系的中等活性。在HepG2细胞上评估了体外微管蛋白聚合抑制活性。该测定表明，与CA4相比，6a显示出显着的微管蛋白抑制作用。此外，细胞周期分析显示，HepG2细胞中类似物6c的G2 / M细胞周期明显停滞。分子对接结合基于AMBER的分子机械最小化结果显示了几种非共价相互作用，包括范德华力和微管蛋白β亚基