diethyl 2-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamate | 848081-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 848081-17-4
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₆S
• 分子量: 486.549
• InChiKey: NMFBJSGEZILNNZ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以92.8%的产率得到N-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的胸苷酸合酶抑制剂的经典和非经典的2-氨基-4-氧代-6-苄基噻吩并[[2,3- d ]嘧啶的合成

  摘要：

  一系列七个非经典的2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和一个经典的N- [4-（2-氨基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并） [2,3 - d ]嘧啶-6-基甲基）苯甲酰基] -L-谷氨酸9（表I）被设计为一系列6-取代的6-5稠合环类似物中的第一个，作为潜在的胸苷酸合酶（TS）抑制剂和抗肿瘤药。目标化合物通过适当取代的碘代苯与烯丙醇的Heck偶联，然后使用氰基乙酸酯和硫粉环化，得到取代的噻吩。然后将所得的噻吩与氯甲hydro盐酸盐进行环缩合，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和26。水解26，然后与L-谷氨酸二乙酯偶联，得到28。通过水解28得到经典的类似物9。除了IC 50值为100μm的9个化合物外，所有目标化合物均未抑制23μm的人重组胸苷酸合酶。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570410613
• 作为产物：
  描述：

  对乙氧基甲酰苯丙醛 在 sodium hydroxide 、 二甲基砜 、 sulfur 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 diethyl 2-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的胸苷酸合酶抑制剂的经典和非经典的2-氨基-4-氧代-6-苄基噻吩并[[2,3- d ]嘧啶的合成

  摘要：

  一系列七个非经典的2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和一个经典的N- [4-（2-氨基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并） [2,3 - d ]嘧啶-6-基甲基）苯甲酰基] -L-谷氨酸9（表I）被设计为一系列6-取代的6-5稠合环类似物中的第一个，作为潜在的胸苷酸合酶（TS）抑制剂和抗肿瘤药。目标化合物通过适当取代的碘代苯与烯丙醇的Heck偶联，然后使用氰基乙酸酯和硫粉环化，得到取代的噻吩。然后将所得的噻吩与氯甲hydro盐酸盐进行环缩合，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和26。水解26，然后与L-谷氨酸二乙酯偶联，得到28。通过水解28得到经典的类似物9。除了IC 50值为100μm的9个化合物外，所有目标化合物均未抑制23μm的人重组胸苷酸合酶。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570410613

文献信息

• Synthesis of classical and nonclassical 2-amino-4-oxo-6-benzylthieno-[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as potential thymidylate synthase inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Qiu、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570410613

  日期：2004.11

  A series of seven nonclassical 2-amino-4-oxo-6-substituted thieno[2,3-d]pyrimidines 2-8 and one classical N-[4-(2-amino-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)benzoyl]-L-glutamic acid 9 (Table I) were designed as the first in a series of 6-substituted 6-5 fused ring analogs as potential thymidylate synthase (TS) inhibitors and as antitumor agents. The target compounds were synthesized via

  一系列七个非经典的2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和一个经典的N- [4-（2-氨基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并） [2,3 - d ]嘧啶-6-基甲基）苯甲酰基] -L-谷氨酸9（表I）被设计为一系列6-取代的6-5稠合环类似物中的第一个，作为潜在的胸苷酸合酶（TS）抑制剂和抗肿瘤药。目标化合物通过适当取代的碘代苯与烯丙醇的Heck偶联，然后使用氰基乙酸酯和硫粉环化，得到取代的噻吩。然后将所得的噻吩与氯甲hydro盐酸盐进行环缩合，得到2-氨基-4-氧代-6-取代的噻吩并[2,3- d ]嘧啶2-8和26。水解26，然后与L-谷氨酸二乙酯偶联，得到28。通过水解28得到经典的类似物9。除了IC 50值为100μm的9个化合物外，所有目标化合物均未抑制23μm的人重组胸苷酸合酶。