((2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate | 134071-44-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (cis-2-((1H-Imidazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate；[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 134071-44-6
• 化学式: C₂₁H₂₀Cl₂N₂O₅S
• 分子量: 483.372
• InChiKey: WAXNIYHZFWRPGS-UWJYYQICSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122°C
• 沸点：
  665.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以89 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  酮康唑酰基三唑类似物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于药物化学技术领域，公开了一种酮康唑酰基三唑类似物及其制备方法和应用。该酮康唑酰基三唑类似物的结构如式(I)所示，其制备方法为：由酮康唑活性酯与叠氮化钠在N,N二甲基甲酰胺中敞口反应而得到化合物2。化合物2与TEMPO和查尔酮衍生物在水中进行反应得到酮康唑酰基三唑类似物3。该制备方法原料易得，制备工艺简单，制备得到的酮康唑酰基三唑类似物具有优异的抗真菌活性，可应用于抗真菌药物的制备。#imgabs0#

  公开号：

  CN117843626A
• 作为产物：
  描述：

  2,2',4'-三氯苯乙酮 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ((2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of hedgehog signaling by stereochemically defined des-triazole itraconazole analogues

  摘要：

  Dysregulation of the hedgehog (Hh) signaling pathway is associated with cancer occurrence and development in various malignancies. Previous structure-activity relationships (SAR) studies have provided potent Itraconazole (ITZ) analogues as Hh pathway antagonists. To further expand on our SAR for the ITZ scaffold, we synthesized and evaluated a series of compounds focused on replacing the triazole. Our results demonstrate that the triazole region is amenable to modification to a variety of different moieties; with a single methyl group representing the most favorable substituent. In addition, nonpolar substituents were more active than polar substituents. These SAR results provide valuable insight into the continued exploration of ITZ analogues as Hh pathway antagonists.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126794

文献信息

• Design and Synthesis of Tetrazole- and Pyridine-Containing Itraconazole Analogs as Potent Angiogenesis Inhibitors
  作者：Yingjun Li、Kalyan Kumar Pasunooti、Hanjing Peng、Ruo-Jing Li、Wei Q. Shi、Wukun Liu、Zhiqiang Cheng、Sarah A. Head、Jun O. Liu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00438

  日期：2020.6.11

  group is replaced with pyridine or fluorine-substituted benzene was synthesized. Among them the pyridine- and tetrazole-containing compound 24 has significantly improved solubility and reduced CYP3A4 inhibition compared to itraconazole. Similar to itraconazole, compound 24 inhibited the AMPK/mTOR signaling axis and the glycosylation of VEGFR2. It also induced cholesterol accumulation in the endolysosome

  伊曲康唑是一种广泛使用的抗真菌药物，被发现具有抗血管生成活性，目前正接受多种临床试验来治疗不同类型的癌症。但是，它具有极低的溶解度和通过抑制CYP3A4与许多药物的强烈相互作用，限制了其作为新的抗血管生成和抗癌药物的潜力。为了解决这些问题，合成了一系列类似物，其中苯基被吡啶或氟取代的苯取代。其中，与伊曲康唑相比，含吡啶和四唑的化合物24的溶解度显着提高，并且对CYP3A4的抑制作用降低。与伊曲康唑相似，化合物24抑制AMPK / mTOR信号轴和VEGFR2的糖基化。在模拟研究中，它还诱导胆固醇在溶酶体中积累，并证明与NPC1的固醇感应域结合。这些结果表明，化合物24可以作为开发新一代抗血管生成药物的有吸引力的候选物。
• 酮康唑酰基三唑类似物及其制备方法和应用
  申请人：宿迁晨阳医药科技有限公司

  公开号：CN117843626A

  公开（公告）日：2024-04-09

  本发明属于药物化学技术领域，公开了一种酮康唑酰基三唑类似物及其制备方法和应用。该酮康唑酰基三唑类似物的结构如式(I)所示，其制备方法为：由酮康唑活性酯与叠氮化钠在N,N二甲基甲酰胺中敞口反应而得到化合物2。化合物2与TEMPO和查尔酮衍生物在水中进行反应得到酮康唑酰基三唑类似物3。该制备方法原料易得，制备工艺简单，制备得到的酮康唑酰基三唑类似物具有优异的抗真菌活性，可应用于抗真菌药物的制备。#imgabs0#
• Inhibition of hedgehog signaling by stereochemically defined des-triazole itraconazole analogues
  作者：Jiachen Wen、Kelly A. Teske、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126794

  日期：2020.1

  Dysregulation of the hedgehog (Hh) signaling pathway is associated with cancer occurrence and development in various malignancies. Previous structure-activity relationships (SAR) studies have provided potent Itraconazole (ITZ) analogues as Hh pathway antagonists. To further expand on our SAR for the ITZ scaffold, we synthesized and evaluated a series of compounds focused on replacing the triazole. Our results demonstrate that the triazole region is amenable to modification to a variety of different moieties; with a single methyl group representing the most favorable substituent. In addition, nonpolar substituents were more active than polar substituents. These SAR results provide valuable insight into the continued exploration of ITZ analogues as Hh pathway antagonists.