6-hydroxy-7-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1064198-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-hydroxy-7-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: STX-2480；7-methoxy-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-ol
• CAS: 1064198-74-8
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₅
• 分子量: 359.422
• InChiKey: BOEIVBTYRVQZOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-7-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨基磺酰氯 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 2,4-滴二甲胺盐 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以57%的产率得到7-methoxy-6-sulfamoyloxy-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  嵌合微管干扰物。

  摘要：

  嵌合方法用于发现具有出色的体外活性和口服生物利用度的微管破坏物。蛋白质X射线晶体学表征了与碳酸酐酶的配体-蛋白质相互作用，该相互作用增强了生物利用度。肿瘤异种移植模型中典型嵌合体的给药证实了该类药物的极好的治疗潜力。

  DOI：

  10.1039/c002558e
• 作为产物：
  描述：

  N-{2-[3-(benzyloxy)-4-methoxyphenyl]ethyl}acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 6-hydroxy-7-methoxy-2-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉酮的类固醇和嵌合微管干扰剂

  摘要：

  构效关系（SAR）翻译策略用于发现基于四氢异喹啉（THIQ）的类固醇和基于类固醇起始点的嵌合微管干扰剂。类固醇 A,B 环模拟 THIQ 核心通过亚甲基、羰基和磺酰基连接体连接到甲氧基芳基 D 环模拟物，以提供许多类固醇模拟物（例如 7-甲氧基-2-(3-甲氧基苄基)-6 -氨磺酰氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 c ) GI 50 =2.1 μM )。优化和控制实验证明了该系列的互补 SAR 以及激发其设计灵感的类固醇衍生物。基于 THIQ 的 A,B 模拟物与秋水仙碱位点结合微管干扰剂中普遍存在的三甲氧基芳基基序的连接产生了一系列嵌合分子，其活性 (GI 50 = 40 n M ) 超过母体类固醇衍生物。该策略的验证是通过 7-甲氧基-6-氨磺酰氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 ( 20 z ) 相对于基准类固醇的优异口服活性获得的双氨基磺酸盐在多发性骨髓瘤体内模型中的作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300261

文献信息

• Optimisation of Tetrahydroisoquinoline-Based Chimeric Microtubule Disruptors
  作者：Wolfgang Dohle、Mathew P. Leese、Fabrice L. Jourdan、Christopher J. Chapman、Ernest Hamel、Eric Ferrandis、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201402025

  日期：2014.5.12

  Tetrahydroisoquinoline (THIQ)‐based “chimeric” microtubule disruptors were optimised through modification of the N‐benzyl motif, in concert with changes at C3 and C7, resulting in the identification of compounds with improved in vitro antiproliferative activities (e.g. 15: GI50 20 nM in DU‐145). The broad anticancer activity of these novel structures was confirmed in the NCI 60‐cell line assay, with

  基于四氢异喹啉 (THIQ) 的“嵌合”微管破坏剂通过修饰N-苄基基序进行优化，与 C3 和 C7 的变化相一致，从而鉴定出具有改进的体外抗增殖活性的化合物（例如15 : GI 50 20 DU-145 中的n M )。这些新结构的广泛抗癌活性在 NCI 60 细胞系测定中得到证实，12 e , f在 40 n M区域显示 MGM 值。此外，它们作为微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制剂的特性得到证实。化合物15例如，抑制微管蛋白聚合的 IC 50为 1.8 μM，接近临床药物考布他汀 A-4的 IC 50，并且还证明可有效阻断秋水仙碱结合。此外，化合物20b被鉴定为迄今为止该系列中唯一显示出比其相应的氨基磺酸盐更好的体外抗增殖特性和优异的抗微管蛋白数据 (IC 50 =1.6 μM ) 的苯酚。化合物12 F在中空纤维测定中被选择用于体内评价在NCI和显示出非常良好的活性和宽的组织分布，其示出该模板用于进一步开发的值。
• COMPOUND
  申请人：Jourdan Fabrice

  公开号：US20100222299A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention involves tetrahydroisoquinoline compounds and their use in the inhibition and/or prevention of tumor growth.

  本发明涉及四氢异喹啉化合物及其在抑制和/或预防肿瘤生长中的应用。
• WO2008/117061
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TETRAHYDROISOQUINOLINES AS TUMOUR GROWTH INHIBITORS
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP2155192A2

  公开（公告）日：2010-02-24
• US8394825B2
  申请人：——

  公开号：US8394825B2

  公开（公告）日：2013-03-12