(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)glycine | 2412057-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)glycine
• 英文别名: 2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-5-yl]amino}aceticacid；2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxo-1H-isoindol-5-yl]amino]acetic acid
• CAS: 2412057-64-6
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₅
• 分子量: 317.301
• InChiKey: OMDSCKPLWLIKRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)glycine 、 3-chloro-4-methyl-5-(morpholinomethyl)aniline 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 6-氯-1-羟基苯并三氮唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3-chloro-4-methyl-5-(morpholinomethyl)phenyl)-2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)amino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE AMIDE COMPOUNDS USEFUL TO TREAT DISEASES ASSOCIATED WITH GSPT1
  [FR] COMPOSÉS AMIDE D'ISOINDOLINONE UTILISÉS POUR TRAITER DES MALADIES ASSOCIÉES À GSPT1

  摘要：

  本文部分披露了以下化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其化学式为I：（I）其中X1选自线性或支链C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X1未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自OH，卤素，线性或支链C1-6烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2，-CN，NH2，C1-6烷氧基和-C1-6烷基羟基；或者X1与酰胺的N原子一起形成一个4-8成员杂环烷基，该杂环烷基未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自卤素，线性或支链-C1-6烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2，-CN，NH2，C1-6烷氧基和C1-4烷基羟基；X2选自氢，C3-6环烷基，-C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X2未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自线性或支链C1-6烷基，-C1-4烷氧基，NH2，NMe2，卤素，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2和C1-4烷基羟基；L1选自-CH2-，O和NH；L2选自共价键，线性或支链C1-6烷基；L3选自共价键，线性或支链C1-6烷基，-O-和-C1-4烷氧基。

  公开号：

  WO2022219412A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)glycinate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)glycine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE AMIDE COMPOUNDS USEFUL TO TREAT DISEASES ASSOCIATED WITH GSPT1
  [FR] COMPOSÉS AMIDE D'ISOINDOLINONE UTILISÉS POUR TRAITER DES MALADIES ASSOCIÉES À GSPT1

  摘要：

  本文部分披露了以下化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其化学式为I：（I）其中X1选自线性或支链C1-6烷基，C3-6环烷基，C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X1未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自OH，卤素，线性或支链C1-6烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2，-CN，NH2，C1-6烷氧基和-C1-6烷基羟基；或者X1与酰胺的N原子一起形成一个4-8成员杂环烷基，该杂环烷基未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自卤素，线性或支链-C1-6烷基，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2，-CN，NH2，C1-6烷氧基和C1-4烷基羟基；X2选自氢，C3-6环烷基，-C6-10芳基，5-10成员杂芳基和4-8成员杂环烷基的群，其中X2未取代或取代为一个或多个取代基，独立地选自线性或支链C1-6烷基，-C1-4烷氧基，NH2，NMe2，卤素，CF3，CHF2，CMeF2，-O-（CH2）2-OMe，OCF3，OCHF2和C1-4烷基羟基；L1选自-CH2-，O和NH；L2选自共价键，线性或支链C1-6烷基；L3选自共价键，线性或支链C1-6烷基，-O-和-C1-4烷氧基。

  公开号：

  WO2022219412A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS MODULATING PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126973A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention provides cereblon binders for the degradation of proteins by the ubiquitin proteasome pathway for therapeutic applications.

  这项发明提供了用于通过泛素蛋白酶体途径降解蛋白质的 cereblon 结合物，用于治疗应用。
• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] BIFUNCTIONAL AGENTS FOR PROTEIN RECRUITMENT AND/OR DEGRADATION<br/>[FR] AGENTS BIFONCTIONNELS POUR LE RECRUTEMENT ET/OU LA DÉGRADATION DE PROTÉINES
  申请人：ORIONIS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021126974A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The disclosure relates to new compounds, including bifunctional compounds, to be used as modulators of ubiquitination for targeted protein degradation.

  该披露涉及新化合物，包括双功能化合物，用作调节泛素化以实现靶向蛋白降解。
• Discovery of a Highly Potent and Selective Dual PROTAC Degrader of CDK12 and CDK13
  作者：Jianzhang Yang、Yu Chang、Jean Ching-Yi Tien、Zhen Wang、Yang Zhou、Pujuan Zhang、Weixue Huang、Josh Vo、Ingrid J. Apel、Cynthia Wang、Victoria Zhixuan Zeng、Yunhui Cheng、Shuqin Li、George Xiaoju Wang、Arul M. Chinnaiyan、Ke Ding

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00384

  日期：2022.8.25

  Selective degradation of the cyclin-dependent kinases 12 and 13 (CDK12/13) presents a novel therapeutic opportunity for triple-negative breast cancer (TNBC), but there is still a lack of dual CDK12/13 degraders. Here, we report the discovery of the first series of highly potent and selective dual CDK12/13 degraders by employing the proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology. The optimal compound

  细胞周期蛋白依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 的选择性降解为三阴性乳腺癌 (TNBC) 提供了新的治疗机会，但仍然缺乏双 CDK12/13 降解剂。在此，我们报告了通过采用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术发现的第一系列高效、选择性双 CDK12/13 降解剂。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，最佳化合物7f可有效降解CDK12和CDK13，DC 50值分别为2.2和2.1 nM。整体蛋白质组分析证明了7f的靶标选择性。在体外，7f以时间和剂量依赖性方式抑制核心 DNA 损伤反应 (DDR) 基因的表达。此外，7f显着抑制包括 MFM223 在内的多种 TNBC 细胞系的增殖，IC 50值为 47 nM。重要的是，与结构相似的抑制剂4相比， 7f显示出显着改善的抗增殖活性，这表明 CDK12/13 降解剂对于 TNBC 靶向治疗的潜在优势。
• WO2020038415A5
  申请人：——

  公开号：WO2020038415A5

  公开（公告）日：2022-08-29