methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-isopropylthiazole-4-carboxylate | 649737-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-isopropylthiazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-tert-butoxycarbonylamino-5-(1-methylethyl)thiazole-4-carboxylate；Methyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-propan-2-yl-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 649737-13-3
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 300.379
• InChiKey: RRSJTECKDJAIJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-isopropylthiazole-4-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(4-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-isopropylthiazole-4-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-5-isopropylthiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型地他霉素类似物以高选择性和强效性阻断非洲锥虫的细胞周期。

  摘要：

  与链霉菌双歧霉素和netropsin相关的基于聚酰胺的化合物是有效的细胞抑制分子，可与DNA小沟的AT富集区域结合，从而干扰DNA复制和转录。最近，据报道，属于该支架的衍生物通过不同且无关的机制阻止了致命的非洲锥虫的增殖。在这里，我们描述了新的强效和选择性双歧霉素类似物的抗锥虫作用模式的合成和初步表征。含有一个中心N-甲基吡咯环（16和17）的两个三杂环衍生物对布鲁氏杆菌的感染形式表现出高活性（EC50 <20 nM）和选择性（相对于哺乳动物巨噬细胞而言，选择性指数> 5000）。两种化合物均通过阻断线粒体DNA的复制而导致细胞周期停滞，但不影响其完整性。这种作用方式明显不同于传统的小沟结合剂（MGB）药物，后者诱导线粒体DNA降解。与此相符，体外试验表明16和17对不同模板DNA的亲和力比MGB药物地那敏低。治疗功效研究和稳定性测定表明，应优化命中的药理特性。这些化合物可被视为设计高效和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112043
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑-4-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-5-isopropylthiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型地他霉素类似物以高选择性和强效性阻断非洲锥虫的细胞周期。

  摘要：

  与链霉菌双歧霉素和netropsin相关的基于聚酰胺的化合物是有效的细胞抑制分子，可与DNA小沟的AT富集区域结合，从而干扰DNA复制和转录。最近，据报道，属于该支架的衍生物通过不同且无关的机制阻止了致命的非洲锥虫的增殖。在这里，我们描述了新的强效和选择性双歧霉素类似物的抗锥虫作用模式的合成和初步表征。含有一个中心N-甲基吡咯环（16和17）的两个三杂环衍生物对布鲁氏杆菌的感染形式表现出高活性（EC50 <20 nM）和选择性（相对于哺乳动物巨噬细胞而言，选择性指数> 5000）。两种化合物均通过阻断线粒体DNA的复制而导致细胞周期停滞，但不影响其完整性。这种作用方式明显不同于传统的小沟结合剂（MGB）药物，后者诱导线粒体DNA降解。与此相符，体外试验表明16和17对不同模板DNA的亲和力比MGB药物地那敏低。治疗功效研究和稳定性测定表明，应优化命中的药理特性。这些化合物可被视为设计高效和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112043

文献信息

• Acylaminothiazole derivatives, preparation and therapeutic use thereof
  申请人：Balter Sylvie

  公开号：US20050182104A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  This invention discloses and claims a compound conforming to the general formula (I): Wherein R 1 , R 2 , R′ 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described herein. The compounds of the present invention exhibit an inhibitory effect on the production of β-amyloid peptide (β-A4) by inhibition of gamma protease. Therefore, the compounds of the present invention are useful in the treatment of pathologies such as senile dementia, Alzheimer's disease, Down's syndrome, Parkinson's disease, amyloid angiopathy and/or cerebrovascular disorders.

  本发明揭示和声明符合以下一般式(I)的化合物：其中R1、R2、R′2、R3、R4和R5如本文所述。本发明的化合物通过抑制γ蛋白酶来对β-淀粉样肽（β-A4）的产生具有抑制作用。因此，本发明的化合物在治疗老年性痴呆、阿尔茨海默病、唐氏综合征、帕金森病、淀粉样血管病和/或脑血管疾病等病理疾病方面具有用处。
• ACYLAMINOTHIAZOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS BETA-AMYLOID INHIBITORS
  申请人：Baltzer Sylvie

  公开号：US20060293366A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  Compounds of formula (I) as defined herein: inhibit the formation of the β-amyloid peptide (β-A4) and are, therefore, useful in the treatment of pathologies in which a β-amyloid peptide (β-A4) formation inhibitor provides a therapeutic benefit. Particular such pathologies are senile dementia, Alzheimer's disease, Down's syndrome, Parkinson's disease, amyloid angiopathy, cerebrovascular disorders, frontotemporal dementias and Pick's disease, post-traumatic dementias, pathologies linked to neuroinflammatory processes, Huntington's disease and Korsakov's syndrome.

  根据此处定义的化合物公式（I）：抑制β-淀粉样肽（β-A4）的形成，因此，在治疗β-淀粉样肽（β-A4）形成抑制剂提供治疗益处的病理学中很有用。特定的这类病理学包括老年性痴呆、阿尔茨海默病、唐氏综合征、帕金森病、淀粉样血管病、脑血管疾病、额颞叶痴呆症和皮克氏病、创伤后痴呆、与神经炎症过程相关的病理学、亨廷顿病和科萨科夫综合征。
• DERIVES D'ACYLAMINOTHIAZOLE ET LEUR APPLICATION COMME INHIBITEURS DE BETA-AMYLOIDE
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1709018B1

  公开（公告）日：2011-07-20
• US7371770B2
  申请人：——

  公开号：US7371770B2

  公开（公告）日：2008-05-13
• US7759377B2
  申请人：——

  公开号：US7759377B2

  公开（公告）日：2010-07-20