sodium 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoate | 103322-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sodium 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoate
• 英文别名: sodium;(3R,4S)-2,2-difluoro-3-hydroxy-6-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]heptanoate
• CAS: 103322-63-0
• 化学式: C₁₃H₂₂F₂NO₅*Na
• 分子量: 333.308
• InChiKey: BJXRJMJBMCKSFY-OULXEKPRSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.32
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  98.69
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoate 在 sodium hydroxide 、 diethylphosphoryl cyanide 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 N-im-tosyl-L-histidyl>amino>-2,2-difluoro-3(S)-<(4-methoxyphenyl)amino>-6-methylheptanoyl>-L-isoleucyl>-2-pyridylmethylamine
  参考文献：
  名称：

  .alpha.,.alpha.-Difluoro-.beta.-aminodeoxystatine-containing renin-inhibitory peptides

  摘要：

  The preparations of sodium 4(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(S)- and -3(R)-[(4-methoxyphenyl)amino]-6-methylheptanoates (7a and 7b) from sodium 4(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)- and -3(S)-hydroxy-6-methylheptanoates (1a and 1b) are described. The key step involves the stereospecific intramolecular displacement via a Mitsunobu reaction for the conversion of a beta-hydroxy hydroxamate to a beta-lactam ring. Compounds 7a and 7b are useful as synthetic intermediates for the preparation of enzyme inhibitors that contain 3(S),4(S)- and 3(R),4(S)-diamino-2,2-difluoro-6-methylheptanoic acid inserts. Angiotensinogen analogues VII and VIII that contain these novel amino analogues of difluorostatine were shown to be inhibitors of the enzyme renin. The alpha,alpha-difluoro-beta-aminodeoxystatine-containing compounds were shown to be weaker inhibitors than the corresponding difluorostatine-containing congeners.

  DOI：

  10.1021/jm00393a026
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-4-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 sodium 4(S)-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成含有二氟他汀，二氟他酮和相关类似物的有效的和特定的肾素抑制剂。

  摘要：

  已显示含有二氟他汀和二氟他酮残基的肽是天冬氨酰蛋白酶肾素的有效抑制剂。提议将易水合的氟代酮模拟在肽催化的酶催化水解过程中形成的四面体中间体。建议将sp3杂化的缩酮用作过渡态类似物肾素抑制剂。氟代酮显示出比相应的非氟代酮更有效的抑制剂，后者是伪底物。P1位点上更多的亲脂性侧链可以增强二氟他汀类似物的抑制能力，但这在二氟他酮系列中无法得到证实。另外，对于含二氟他酮的肽已经显示出高的肾素特异性。

  DOI：

  10.1021/jm00160a048

文献信息

• Difluorostatine and difluorostatone containing peptides as potent and specific renin inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donald T. Pals、Warren M. Kati、Steve R. Turner、Lisa M. Thomasco

  DOI：10.1021/jm00149a001

  日期：1985.11
• THAISRIVONGS, SUVIT;SCHOSTAREZ, HEINRICH J.;PALS, DONALD T.;TURNER, STEVE+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 10, 1837-1842
  作者：THAISRIVONGS, SUVIT、SCHOSTAREZ, HEINRICH J.、PALS, DONALD T.、TURNER, STEVE+

  DOI：——

  日期：——