methyl 2-((benzyloxy)amino)nicotinate | 1312356-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((benzyloxy)amino)nicotinate
• 英文别名: Methyl 2-(phenylmethoxyamino)pyridine-3-carboxylate；methyl 2-(phenylmethoxyamino)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1312356-04-9
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃
• 分子量: 258.277
• InChiKey: OIZNHIRKSSIHMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((benzyloxy)amino)nicotinate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三异丙基硅烷 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 1-(benzyloxy)-N-(2,4-difluorobenzyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含双环 1-Hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide 的 HIV-1 整合酶抑制剂对含有 Raltegravir 抗性整合酶突变体的细胞具有高抗病毒效力

  摘要：

  整合酶 (IN) 抑制剂是为治疗 HIV-1 感染而开发的最新一类抗逆转录病毒药物。Merck 的 Raltegravir (RAL)（2007 年 10 月）和 Gilead 的 Elvitegravir（EVG）（2012 年 8 月）作为 IN 链转移抑制剂 (INSTI)，是首批获得 FDA 批准的抗 IN 药物。然而，该病毒对RAL和EVG均产生耐药性，并且对这两种药物存在广泛的交叉耐药性。需要新的“第二代” INSTI 对 IN 的 RAL 和 EVG 抗性菌株具有更大的功效。FDA 最近批准了第一代第二代 INSTI，即 GSK 的 Dolutegravir (DTG)（2013 年 8 月）。我们当前的文章描述了一系列 1,8-dihydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides、1,4-dihydroxy-2-oxo-1,2-dihydro

  DOI：

  10.1021/jm401902n
• 作为产物：
  描述：

  2-氟烟酸 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 methyl 2-((benzyloxy)amino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  Pyridopyrimidinone inhibitors of HIV-1 RNase H

  摘要：

  Using a structure based pharmacophore design, a weak inhibitor of RNase H, identified from a small library of two metal binding HIV-1 integrase inhibitors, was optimized for potency and physicochemical properties. This manuscript describes the SAR and in vivo DMPK for the pyridopyrimidinone class of inhibitors.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.061

文献信息

• 1-Hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-ones as novel selective HIV integrase inhibitors obtained via privileged substructure-based compound libraries
  作者：Ping Gao、Lingzi Zhang、Lin Sun、Tianguang Huang、Jing Tan、Jian Zhang、Zhongxia Zhou、Tong Zhao、Luis Menéndez-Arias、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.09.006

  日期：2017.10

  containing 3-hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione and 1-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one scaffolds was obtained via the copper(I)-catalyzed azidealkyne cycloaddition (CuAAC) reaction and evaluated for their anti-HIV activity in MT-4 cells. Among the synthesized compounds, several 1-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives showed remarkable anti-HIV potency with EC50 values ranging from

  通过铜（I）-获得了一个小型文库，该文库包含3-羟基喹唑啉-2,4（1 H，3 H）-二酮和1-羟基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2（1 H）-one支架。催化叠氮炔环加成反应（CuAAC），并评估其在MT-4细胞中的抗HIV活性。在合成的化合物中，几种1-羟基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2（1 H）-one衍生物显示出显着的抗HIV效力，EC 50值为0.92至26.85 µM。最活跃的IIA-2，也显示出对HIV 1型整合酶（IN）的显着选择性作用。据我们所知，这是第一份报告显示1-羟基吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-2（1 H）-是选择性的HIV IN抑制剂。初步的结构-活性关系（SAR）研究表明，二价金属离子螯合剂以及核心周围取代基的性质和位置对于抗病毒效力很重要。分子模型已被用来预测1型HIV感染中的吡啶并[2,3- d ]嘧啶2（1 H）-一个核心的结合位点，并提出了改善其抑制活性的建议。
• 4-(1,2,3-三氮唑取代苯胺基)-吡啶骈嘧啶酮 衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN105418609B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明提供了一种4‑(1,2,3‑三氮唑取代苯胺基)‑吡啶骈嘧啶酮衍生物，具有如下通式Ⅰ所示的结构。其中，1,2,3‑三氮唑环为胺基苯邻位取代、间位取代；R为4‑氟苄基、4‑甲基苄基、苯乙基、苯丙基、1‑萘基、苯胺酰基甲基、4‑氟‑苯胺酰基甲基、4‑氟‑苯酰基甲基、4‑三氟甲基‑苯胺酰基甲基。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011075747A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  1-hydroxypyrido[2,3-c/]pyrimidin-2(1 H)-one compounds that inhibit reverse transcriptase, particularly 1-hydroxypyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1 H)-one compounds that inhibit the RNase H domain of a human HIV reverse transcriptase, and solvates, hydrates and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using same.
• Bicyclic 1-Hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide-Containing HIV-1 Integrase Inhibitors Having High Antiviral Potency against Cells Harboring Raltegravir-Resistant Integrase Mutants
  作者：Xue Zhi Zhao、Steven J. Smith、Mathieu Métifiot、Barry C. Johnson、Christophe Marchand、Yves Pommier、Stephen H. Hughes、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm401902n

  日期：2014.2.27

  the identification of noncytotoxic inhibitors that exhibited single digit nanomolar EC50 values against HIV-1 vectors harboring wild-type IN in cell-based assays. Importantly, some of these new inhibitors retain greater antiviral efficacy compared to that of RAL when tested against a panel of IN mutants that included Y143R, N155H, G140S/Q148H, G118R, and E138K/Q148K.

  整合酶 (IN) 抑制剂是为治疗 HIV-1 感染而开发的最新一类抗逆转录病毒药物。Merck 的 Raltegravir (RAL)（2007 年 10 月）和 Gilead 的 Elvitegravir（EVG）（2012 年 8 月）作为 IN 链转移抑制剂 (INSTI)，是首批获得 FDA 批准的抗 IN 药物。然而，该病毒对RAL和EVG均产生耐药性，并且对这两种药物存在广泛的交叉耐药性。需要新的“第二代” INSTI 对 IN 的 RAL 和 EVG 抗性菌株具有更大的功效。FDA 最近批准了第一代第二代 INSTI，即 GSK 的 Dolutegravir (DTG)（2013 年 8 月）。我们当前的文章描述了一系列 1,8-dihydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamides、1,4-dihydroxy-2-oxo-1,2-dihydro
• Pyridopyrimidinone inhibitors of HIV-1 RNase H
  作者：Emile J. Velthuisen、Brian A. Johns、Peter Gerondelis、Yan Chen、Ming Li、Ke Mou、Wenwen Zhang、John W. Seal、Kendra E. Hightower、Sonia R. Miranda、Kevin Brown、Lisa Leesnitzer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.061

  日期：2014.8

  Using a structure based pharmacophore design, a weak inhibitor of RNase H, identified from a small library of two metal binding HIV-1 integrase inhibitors, was optimized for potency and physicochemical properties. This manuscript describes the SAR and in vivo DMPK for the pyridopyrimidinone class of inhibitors.