5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 611205-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 611205-11-9
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量: 224.262
• InChiKey: PXBDDPXKJBJKNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 碘 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-iodo-5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Design of Novel 3-Pyrimidinylazaindole CDK2/9 Inhibitors with Potent In Vitro and In Vivo Antitumor Efficacy in a Triple-Negative Breast Cancer Model

  摘要：

  In the present study, a novel series of 3-pyrimidinylazaindoles were designed and synthesized using a bioinformatics strategy as cyclin-dependent kinases CDK2 and CDK9 inhibitors, which play critical roles in the cell cycle control and regulation of cell transcription. The present approach gives new dimensions to the existing SAR and opens a new opportunity for the lead optimizations from comparatively inexpensive starting materials. The study led to the identification of the alternative lead candidate 4ab with a nanomolar potency against CDK2 and CDK9 and potent antiproliferative activities against a panel of tested tumor cell lines along with a better safety ratio of similar to 33 in comparison to reported leads. In addition, the identified lead 4ab demonstrated a good solubility and an acceptable in vivo PK profile. The identified lead 4ab showed an in vivo efficacy in mouse triple-negative breast cancer (TNBC) syngeneic models with a TGI (tumor growth inhibition) of 90% without any mortality growth inhibition in comparison to reported leads.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00663
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯硼酸 、 5-溴-7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以82.7%的产率得到5-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  选定的7-氮杂吲哚衍生物作为CDK9 / Cyclin T和Haspin抑制剂的合成及生物学评估

  摘要：

  7-氮杂吲哚支架由于其在疾病相关蛋白激酶抑制剂设计中的价值而备受关注。但是，该支架尚未针对单倍体生殖细胞特异性核蛋白激酶（Haspin）进行评估。本文中，我们报告了一组7-氮杂吲哚衍生物的合成及其对Haspin的评价。还针对CDK9 /细胞周期蛋白T激酶评估了化合物。7-氮杂吲哚衍生物的合成是通过使用适当的卤代7-氮杂吲哚和硼酸的Suzuki偶联而实现的。所筛选的化合物中的七个在纳摩尔至低微摩尔范围内表现出作为CDK9 / Cyclin T和/或Haspin抑制剂的活性。最有前途的双重抑制化合物18c对CDK9 / Cyclin T的抑制潜力为0.206 µM，对Haspin的抑制潜力为0.118 µM。CDK9 /细胞周期蛋白T和Haspin的双重抑制可提供潜在的潜在抗有丝分裂剂，在进一步的抗癌研究中具有价值。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02560-1

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of selected 7-azaindole derivatives as CDK9/Cyclin T and Haspin inhibitors
  作者：Lianie Pieterse、Lesetja J. Legoabe、Richard M. Beteck、Béatrice Josselin、Stéphane Bach、Sandrine Ruchaud

  DOI：10.1007/s00044-020-02560-1

  日期：2020.8

  to its value in the design of inhibitors of diseases related protein kinases. However, this scaffold has not been evaluated against Haploid germ cell-specific nuclear protein kinase (Haspin). Herein, we report the synthesis of a select set of 7-azaindole derivatives and their evaluation against Haspin. The compounds were also evaluated against CDK9/Cyclin T kinase. The synthesis of 7-azaindole derivatives

  7-氮杂吲哚支架由于其在疾病相关蛋白激酶抑制剂设计中的价值而备受关注。但是，该支架尚未针对单倍体生殖细胞特异性核蛋白激酶（Haspin）进行评估。本文中，我们报告了一组7-氮杂吲哚衍生物的合成及其对Haspin的评价。还针对CDK9 /细胞周期蛋白T激酶评估了化合物。7-氮杂吲哚衍生物的合成是通过使用适当的卤代7-氮杂吲哚和硼酸的Suzuki偶联而实现的。所筛选的化合物中的七个在纳摩尔至低微摩尔范围内表现出作为CDK9 / Cyclin T和/或Haspin抑制剂的活性。最有前途的双重抑制化合物18c对CDK9 / Cyclin T的抑制潜力为0.206 µM，对Haspin的抑制潜力为0.118 µM。CDK9 /细胞周期蛋白T和Haspin的双重抑制可提供潜在的潜在抗有丝分裂剂，在进一步的抗癌研究中具有价值。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：Askew Benny C.

  公开号：US20110282056A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Disclosed are compounds according to Formula I: wherein the variables are described herein.

  根据以下公式I披露了化合物：其中变量如本文所述。
• Enabling synthesis in fragment-based drug discovery (FBDD): microscale high-throughput optimisation of the medicinal chemist's toolbox reactions
  作者：Chloe Townley、Davide Branduardi、Gianni Chessari、Benjamin D. Cons、Charlotte Griffiths-Jones、Richard J. Hall、Christopher N. Johnson、Yuji Ochi、Stuart Whibley、Rachel Grainger

  DOI：10.1039/d3md00495c

  日期：——

  modern automated synthesis technique largely differs to the way organic chemists are traditionally trained. To make HTE accessible to all our synthetic chemists we have developed a semi-automated workflow enabled by pre-made 96-well screening kits, rapid analytical methods and in-house software development, which is empowering chemists at Astex to run HTE screens independently with minimal training.

  小型化高通量实验 （HTE） 广泛用于工业和学术实验室，用于使用材料受限的多因素反应条件筛选来快速优化反应。在基于片段的药物发现 （FBDD） 中，常见的工具箱反应（如 Suzuki-Miyaura 和 Buchwald-Hartwig 交叉偶联）可能会受到片段内在富含杂原子的药效团的阻碍，而配体-蛋白质结合需要这种药效团。在 Astex，我们正在使用微量 HTE 来加速反应优化并防止降低靶标优先级。通过确定可耐受未保护杂原子的催化剂/碱/溶剂组合，我们可以快速优化关键交叉偶联，并通过避免多余的保护基团操作来加快路线设计。然而，HTE 需要大量的前期培训，而且这种现代自动化合成技术与传统有机化学家的培训方式大不相同。为了让所有合成化学家都能使用 HTE，我们开发了一种半自动化工作流程，由预制的 96 孔筛选试剂盒、快速分析方法和内部软件开发提供支持，使 Astex 的化学家能够独立运行 HTE
• US7291630B2
  申请人：——

  公开号：US7291630B2

  公开（公告）日：2007-11-06
• US7534800B2
  申请人：——

  公开号：US7534800B2

  公开（公告）日：2009-05-19