di-tert-butyl heptane-1,7-diylbis((3-aminopropyl)carbamate) | 207552-03-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: di-tert-butyl heptane-1,7-diylbis((3-aminopropyl)carbamate)
• 英文别名: tert-butyl N-(3-aminopropyl)-N-[7-[3-aminopropyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]heptyl]carbamate
• CAS: 207552-03-2
• 化学式: C₂₃H₄₈N₄O₄
• 分子量: 444.659
• InChiKey: ITQJLLRTQIXHJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl heptane-1,7-diylbis((3-aminopropyl)carbamate) 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  An approach to use an unusual adenosine transporter to selectively deliver polyamine analogues to trypanosomes

  摘要：

  In this paper we describe an approach to selectively deliver compounds to trypanosomes using an adenosine transporter which is unique to the trypanosome. Various polyamine analogues have been attached to known substrates of this adenosine transporter. The compounds prepared interact specifically with the adenosine transporter, some with a similar efficiency to berenil, a known substrate. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00095-x
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 ammonium hydroxide 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 生成 di-tert-butyl heptane-1,7-diylbis((3-aminopropyl)carbamate)
  参考文献：
  名称：

  具有强抗疟活性的新型烷基化（双）脲和（双）硫脲多胺类似物的发现

  摘要：

  合成了一系列烷基化（双）脲和（双）硫脲多胺类似物，并在体外筛选了对氯喹敏感和耐药株恶性疟原虫的抗疟活性。所有类似物在小于 3 μM 时均显示出对恶性疟原虫的生长抑制活性，其中大多数具有100–650 nM 范围内的有效 IC 50值。由于核分裂和无性发育的阻滞，类似物在暴露后 24 小时内阻止了寄生生长。此外，这种作用似乎对疟原虫具有细胞毒性和高度选择性（对恶性疟原虫的IC 50低 7000 倍以上）) 并且通过多胺的外源加成是不可逆的。随着含有 3-7-3 或 3-6-3 个碳骨架和取代的末端脲或硫脲部分的多胺类似物的强效抗疟活性的首次报道，我们提出这些化合物代表了一类结构新颖的抗疟药。

  DOI：

  10.1021/jm200463z

文献信息

• Repurposing primaquine as a polyamine conjugate to become an antibiotic adjuvant
  作者：A. Norrie Pearce、Dan Chen、Liam R. Edmeades、Melissa M. Cadelis、Azza Troudi、Jean Michel Brunel、Marie-Lise Bourguet-Kondracki、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116110

  日期：2021.5

  In our search for new antibiotic adjuvants as a novel strategy to deal with the emergence of multi-drug resistant (MDR) bacteria, a series of succinylprimaquine-polyamine (SPQ-PA) conjugates and derivatives of a cationic amphiphilic nature have been prepared. Evaluation of these primaquine conjugates for intrinsic antimicrobial properties and the ability to restore the antibiotic activity of doxycycline

  在我们寻找新的抗生素佐剂作为应对多重耐药 (MDR) 细菌出现的新策略时，已经制备了一系列具有阳离子两亲性质的琥珀酰伯氨喹-多胺 (SPQ-PA) 偶联物​​和衍生物。对这些伯氨喹偶联物的内在抗菌特性和恢复多西环素抗菌活性的能力的评估确定了两种衍生物，SPQ-PA3-8-3 和 SPQ-PA3-10-3，它们对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌表现出内在活性和酵母新型隐球菌。没有一种类似物对革兰氏阴性细菌铜绿假单胞菌有活性。然而，在低于治疗量的强力霉素 (4.5 µM) 的情况下，SPQ-PA3-4-3 和 SPQ-PA3-10-3 化合物均显示出针对铜绿假单胞菌的有效抗生素佐剂特性，MIC 为 6.25 µM . 制备了一系列衍生物来研究构效关系，探索简化的芳基亲脂性取代基和多胺支架长度的变化对观察到的内在抗菌特性和增强多西环素对P.的作用的能力的影响。铜绿假单胞菌。
• Synthesis and antimalarial evaluation of artesunate-polyamine and trioxolane-polyamine conjugates
  作者：A. Norrie Pearce、Marcel Kaiser、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.040

  日期：2017.11

  PA3-4-3 (spermine), and to some extent the PA3-7-3 series, as being highly selective towards the parasite. The corresponding series of (bis)-Boc-(bis)-trioxolane and (tetra)-trioxolane-polyamine conjugates were less active as antimalarials than the parent trioxolane acid, highlighting the limitation of using this warhead for drug-conjugate studies. Preliminary in vivo evaluation of two artesunate-polyamine

  已经制备了一系列青蒿琥酯-多胺和三氧戊环-多胺共轭物。评估了缀合物对恶性疟原虫（Pf）的K1双重耐药和NF54氯喹敏感菌株的抗疟活性以及对大鼠成肌细胞L6的细胞毒性。（双）-Boc-（双）-青蒿琥酯-多胺和（四）-青蒿琥酯-多胺共轭物对两种Pf菌株均表现出有效的体外活性，IC 50值在0.3–1.1 nM范围内，与母体青蒿琥酯相当。该系列类似物中的细胞毒性通常随着多胺（PA）链长的增加而增加，从而确定了PA3-4-3（精胺），在某种程度上对PA3-7-3系列具有对寄生虫的高度选择性。相应系列的（bis）-Boc-（bis）-三氧戊环和（四）-三氧戊环-多胺共轭物的抗疟药活性低于母体三氧戊环酸，这突显了使用这种战斗部进行药物共轭物研究的局限性。两种青蒿琥酯-多胺共轭物11和16的体内初步评估显示寄生虫血症降低了95.5–99.8％，最大30天存活率（腹膜内递送）。口腔测试11效果不佳，具有95
• 6-Bromoindolglyoxylamido derivatives as antimicrobial agents and antibiotic enhancers
  作者：Steven A. Li、Melissa M. Cadelis、Kenneth Sue、Marine Blanchet、Nicolas Vidal、Jean Michel Brunel、Marie-Lise Bourguet-Kondracki、Brent R. Copp

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.04.004

  日期：2019.5

  increased incidence of drug-resistant strains of bacteria and a lack of novel drugs in development creates an urgency for the search for new antimicrobials. Initial screening of compounds from an in-house library identified two 6-bromoindolglyoxylamide polyamine derivatives (3 and 4) that exhibited intrinsic antimicrobial activity towards Gram-positive bacteria, Staphylococcus aureus and S. intermedius with

  细菌耐药菌株的发生率增加与开发中缺乏新药的结合为寻找新的抗菌剂提供了紧迫性。从内部库中对化合物进行的初步筛选鉴定出了两种6-溴吲哚基乙酰胺酰胺多胺衍生物（3和4），它们对革兰氏阳性细菌，金黄色葡萄球菌和中间链球菌与多胺3均表现出固有的抗菌活性，并且还显示出针对其的体外抗生素增强特性抗革兰氏阴性菌铜绿假单胞菌。制备了一系列的6-溴衍生物（5-15）并进行了生物学评估，鉴定出对大肠杆菌具有增强的抗菌活性并且具有中等至优异的抗真菌特性的类似物。包含精胺链的多胺3，
• Indole-3-Acetamido-Polyamines as Antimicrobial Agents and Antibiotic Adjuvants
  作者：Kenneth Sue、Melissa M. Cadelis、Evangelene S. Gill、Florent Rouvier、Marie-Lise Bourguet-Kondracki、Jean Michel Brunel、Brent R. Copp

  DOI：10.3390/biom13081226

  日期：——

  The widespread incidence of antimicrobial resistance necessitates the discovery of new classes of antimicrobials as well as adjuvant molecules that can restore the action of ineffective antibiotics. Herein, we report the synthesis of a new class of indole-3-acetamido-polyamine conjugates that were evaluated for antimicrobial activities against a panel of bacteria and two fungi, and for the ability to enhance the action of doxycycline against Pseudomonas aeruginosa and erythromycin against Escherichia coli. Compounds 14b, 15b, 17c, 18a, 18b, 18d, 19b, 19e, 20c and 20d exhibited strong growth inhibition of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Cryptococcus neoformans, with minimum inhibitory concentrations (MIC) typically less than 0.2 µM. Four analogues, including a 5-bromo 15c and three 5-methoxyls 16d–f, also exhibited intrinsic activity towards E. coli. Antibiotic kill curve analysis of 15c identified it to be a bactericide. While only one derivative was found to (weakly) enhance the action of erythromycin against E. coli, three examples, including 15c, were found to be strong enhancers of the antibiotic action of doxycycline against P. aeruginosa. Collectively, these results highlight the promising potential of α,ω-disubstituted indole-3-acetamido polyamine conjugates as antimicrobials and antibiotic adjuvants.

  由于抗菌药耐药性的广泛存在，因此有必要发现新的抗菌药类别以及能够恢复无效抗生素作用的辅助分子。在此，我们报告了一类新的吲哚-3-乙酰胺基多胺共轭物的合成，并评估了它们对一系列细菌和两种真菌的抗菌活性，以及增强强力霉素对绿脓杆菌和红霉素对大肠杆菌作用的能力。化合物 14b、15b、17c、18a、18b、18d、19b、19e、20c 和 20d 对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和新型隐球菌具有很强的生长抑制作用，最低抑制浓度（MIC）通常低于 0.2 µM。四种类似物，包括一种 5-溴 15c 和三种 5-甲氧基 16d-f，对大肠杆菌也具有内在活性。15c 的抗生素杀灭曲线分析表明它是一种杀菌剂。虽然只有一种衍生物被发现能（弱）增强红霉素对大肠杆菌的作用，但包括 15c 在内的三种衍生物被发现能强烈增强强力霉素对绿脓杆菌的抗生素作用。总之，这些结果凸显了α,ω-二取代吲哚-3-乙酰胺基多胺共轭物作为抗菌剂和抗生素佐剂的巨大潜力。
• Structure–Activity Relationship Studies of Indolglyoxyl-Polyamine Conjugates as Antimicrobials and Antibiotic Potentiators
  作者：Melissa M. Cadelis、Tim Liu、Kenneth Sue、Florent Rouvier、Marie-Lise Bourguet-Kondracki、Jean Michel Brunel、Brent R. Copp

  DOI：10.3390/ph16060823

  日期：——

  Antibiotic resistance is a growing global health threat, requiring urgent attention. One approach to overcome antibiotic resistance is to discover and develop new antibiotic enhancers, molecules that work with legacy antibiotics to enhance their efficacy against resistant bacteria. Our previous screening of a library of purified marine natural products and their synthetic analogues led to the discovery

  抗生素耐药性是一个日益严重的全球健康威胁，需要紧急关注。克服抗生素耐药性的一种方法是发现和开发新的抗生素增强剂，即与传统抗生素配合使用以增强其对抗耐药细菌的功效的分子。我们之前对纯化海洋天然产物及其合成类似物库的筛选发现了一种吲哚乙酰精胺衍生物，该衍生物表现出内在的抗菌特性，并且还能够增强多西环素对难以治疗的革兰氏阴性细菌的作用铜绿假单胞菌。现在已经制备了一组类似物，探索多胺链的5-和7-位以及长度上的吲哚取代对生物活性的影响。虽然观察到许多类似物具有有限的细胞毒性和/或溶血活性，但发现两种 7-甲基取代的类似物（23b 和 23c）对革兰氏阳性菌表现出强活性，而没有可检测到的细胞毒性或溶血特性。抗生素增强特性需要不同的分子属性，其中一个例子是 5-甲氧基取代的类似物 (19a)，它是两种四环素抗生素（多西环素和米诺环素）作用的无毒、非溶血性增强剂，铜绿假单胞菌。这些结果为在海洋天然产物和