碳酸司维拉姆 | 845273-93-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 无环单胺、多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 中文名称: 碳酸司维拉姆
• 中文别名: 甲亢平.卡比马唑；2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷的聚合物碳酸盐；司维拉姆
• 英文名称: 2-(Chloromethyl)oxirane;hydrogen carbonate;prop-2-enylazanium
• CAS: 845273-93-0
• 化学式: C7H14ClNO4
• 分子量: 211.64
• InChiKey: PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  <4.74mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.07
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

高磷酸血症治疗药物

肿瘤溶解综合征是指大量肿瘤细胞迅速死亡、释放出细胞内成分进入血液循环，导致包括高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症及低钙血症在内的代谢紊乱，最终引发急性少尿性肾衰竭。

其中，高钾血症是致死性心律失常的最严重后果。而高磷酸血症在肿瘤溶解综合症中常见，会进一步降低肾功能，导致尿液中钾和磷酸盐的排泄减少。低钙血症则由高磷酸血症引起，并可能导致肌肉痉挛、心律失常等症状。

治疗高磷血症主要采用磷酸结合剂。此外，在用药过程中应避免使用含磷药物，减少摄入富含磷的食物。

通过调节血磷水平，低钙血症可以自行校正；若患者出现症状，则需给予葡萄糖酸钙治疗。司维拉姆是一种常用的磷酸盐结合剂，能够延缓磷酸盐在肠道的吸收，并与消化道食物中的磷酸结合成不可溶性磷酸钙排出体外。推荐成人从800～1600mg tid开始。其常见不良反应包括恶心、呕吐、便秘和腹泻等。

司维拉姆无全身性吸收，因此安全性高且能有效控制血磷值，不会导致高钙血症等副作用。美国食品与药品管理局于1998年10月30日批准Genzyme Generals和GelTex制药公司生产盐酸司维拉姆片剂（商品名Renagel），用于治疗晚期肾病患者行血液透析的高血磷症，同时可利用其与骨化三醇结合的作用控制肾衰患者的甲状旁腺素水平。

用途

司维拉姆是维持性血液透析患者常用的非含钙磷结合剂。因不增加血钙水平、相对较少的不良反应和较高的长期用药安全性而被临床推荐使用，也可用于治疗糖尿病和肾病等疾病。

副作用

司维拉姆常见的副作用包括便秘、腹痛、腹胀、恶心、呕吐及消化不良等。少数患者可能会出现瘙痒、皮疹、肠梗阻和肠道穿孔等症状。

生物活性

Sevelamer Carbonate是一种非吸收型磷酸盐结合剂，其结构类似于盐酸司维拉姆，但使用碳酸盐作为平衡离子。在肠道中，Sevelamer Carbonate被质子化后与膳食中的磷原子通过离子和氢的相互作用结合，从而降低胃肠道和血清中的磷水平。

体内研究

体外研究表明，Sevelamer Carbonate具有增强的缓冲能力，并且其聚合胺结构可以与胆汁酸结合以降低总胆固醇水平。在慢性肾病实验模型中，Sevelamer Carbonate能够减少肾衰竭引起的炎症和内毒素血症；在高磷饮食大鼠体内，Sevelamer carbonate还能改善肾功能紊乱、继发性甲状旁腺机能亢进及血管钙化等问题。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 白碳黑 、 碳酸司维拉姆 在 sodium stearyl fumorate 水 、 白碳黑 、 cellulose 、 sodium stearyl fumorate 、 hydrate 、 碳酸司维拉姆 作用下， 以 水 为溶剂， 以to give a core tablet with an average weight of 1012.3 mg的产率得到司维拉姆
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

  摘要：

  本发明涉及交联聚胺颗粒和/或制药组合物，至少部分包括交联聚胺颗粒和这些颗粒的聚集物（包括交联聚胺颗粒的固化聚集物）。该组合物可以以片剂形式存在，例如包含大于500μm的颗粒，用于治疗患者，例如高磷血症患者。

  公开号：

  US20140322319A1
• 作为产物：
  描述：

  生成 碳酸司维拉姆
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SEVELAMER CARBONATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CARBONATE DE SEVELAMER

  摘要：

  本文描述了制备Sevelamer Hydrochloride和Sevelamer Carbonate的过程。

  公开号：

  WO2010146603A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 白碳黑 、 碳酸司维拉姆 在 sodium stearyl fumorate 水 、 白碳黑 、 cellulose 、 sodium stearyl fumorate 、 hydrate 、 碳酸司维拉姆 作用下， 以 水 为溶剂， 以to give a core tablet with an average weight of 1012.3 mg的产率得到司维拉姆
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

  摘要：

  本发明涉及交联聚胺颗粒和/或制剂，该制剂至少部分包含交联聚胺颗粒和这些颗粒的聚集物（包括交联聚胺颗粒的固化聚集物）。该制剂可以采用片剂形式，例如，包含大于500微米的颗粒，并用于治疗患者，例如，患有高磷血症的患者。

  公开号：

  US20160158275A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF SEVELAMER CARBONATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CARBONATE DE SEVELAMER
  申请人：WATSON PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2010146603A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Processes for preparing Sevelamer Hydrochloride and Sevelamer Carbonate are described.

  本文描述了制备Sevelamer Hydrochloride和Sevelamer Carbonate的过程。
• 一种碳酸司维拉姆的制备方法
  申请人：北大方正集团有限公司

  公开号：CN102796262A

  公开（公告）日：2012-11-28

  本发明提供了一种碳酸司维拉姆的制备方法。该方法包括以下步骤：a)将盐酸聚烯丙胺与1，3-二氯甘油在pH7-10、30-70℃的条件下进行聚合，洗涤并收集聚合后的产物，得到盐酸司维拉姆；b)将所述盐酸司维拉姆分散于pH为8-12的碱溶液中，制备得到碱性司维拉姆；c)将所述的碱性司维拉姆用水洗涤至中性，得到碱性司维拉姆阳离子树脂；d)将碳酸溶液与所述碱性司维拉姆阳离子树脂混合，得到碳酸司维拉姆。本发明的碳酸司维拉姆的制备方法，可以使得到的碳酸司维拉姆的纯度高，另外采用索氏提取法可加快传质速度，节约了反应时间。
• Novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers
  申请人：Bianchi Sabrina

  公开号：US20100183732A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention relates to a novel one step process for preparing cross-linked poly(allylamine) polymers or salts thereof using the novel cross-linking agent of Formula (IV). This invention also relates to the compound of Formula (IV) as well as to a process to obtain it. The cross-linked poly(allylamine) polymers of the invention are useful in medicine as substrate-binding polymers.

  本发明涉及一种新型单步法制备交联聚(烯丙基胺)聚合物或其盐的方法，使用公式(IV)的新型交联剂。本发明还涉及公式(IV)的化合物以及获得它的过程。本发明中的交联聚(烯丙基胺)聚合物在医学上作为基质结合聚合物是有用的。
• Pharmaceutical compositions comprising phosphate-binding polymer
  申请人：USV, Ltd

  公开号：US07964182B2

  公开（公告）日：2011-06-21

  The present invention discloses pharmaceutical composition comprising phosphate binding polymers such as Sevelamer carbonate substantially free of monovalent anion other than bicarbonate anion. Particularly, monovalent anion content is less than about 0.05% (w/w). Disclosed are compositions comprising wet granulated Sevelamer carbonate free of added metal ions and/or added monovalent anion source.

  本发明揭示了一种药物组合物，其中包括磷酸盐结合聚合物，例如Sevelamer碳酸盐，基本上不含除碳酸氢根离子以外的单价阴离子。特别地，单价阴离子含量小于约0.05％（w / w）。揭示的组合物包括湿法制备的Sevelamer碳酸盐，不含添加的金属离子和/或添加的单价阴离子来源。
• Pharmaceutical Compositions Comprising Phosphate-Binding Polymer
  申请人：Omray Ashok

  公开号：US20110064820A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention discloses pharmaceutical composition comprising phosphate binding polymers such as Sevelamer carbonate substantially free of monovalent anion other than bicarbonate anion. Particularly, monovalent anion content is less than about 0.05% (w/w). Disclosed are compositions comprising wet granulated Sevelamer carbonate free of added metal ions and/or added monovalent anion source.

  本发明揭示了一种药物组合物，包括磷酸盐结合聚合物，例如Sevelamer碳酸盐，其基本上不含除碳酸根离子以外的单价阴离子。特别地，单价阴离子含量小于约0.05％（w / w）。揭示了包括湿法制得的Sevelamer碳酸盐的组合物，不含添加的金属离子和/或添加的单价阴离子来源。