(2S,3S)-2-amino-N-<(tert-butyloxy)carbonyl>-1,3-dihydroxy-1,2-O,N-isopropylidene-4-pentene | 114301-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (2S,3S)-2-amino-N-<(tert-butyloxy)carbonyl>-1,3-dihydroxy-1,2-O,N-isopropylidene-4-pentene
• 英文别名: (4S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyl-4-<(1R)-1-hydroxy-2-propenyl>oxazolidine；(1S,4S)-4-(1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (4S,1'S)-2,2-dimethyl-4-(1'-hydroxy-2'-propenyl)oxazolidine-3-carboxylate；(S)-tert-butyl 4-((S)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (S)-4-((S)-1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl 4-(1-hydroxyallyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；tert-butyl (4S)-4-[(1S)-1-hydroxyprop-2-enyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 114301-34-7；114301-35-8；117487-58-8；122709-37-9；117487-60-2
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₄
• 分子量: 257.33
• InChiKey: RBLCLVKAXXFKNX-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  340.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-amino-N-<(tert-butyloxy)carbonyl>-1,3-dihydroxy-1,2-O,N-isopropylidene-4-pentene 在 Amberlyst 15 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到tert-butyl (1S,2S)-N-<2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-3-butenyl>carbamate
  参考文献：
  名称：

  由L-丝氨酸合成D-赤型和D-苏式-鞘氨醇衍生物

  摘要：

  受保护的丝氨酸醛10转化为结晶Ñ -Boc保护的鞘氨醇6 - 9通过3步反应序列。将化合物10以高非对映选择性（95％）转化为分别为赤型或苏型炔烃17和18。的赤式异构体17通过加入形成为10锂pentadecyne的16在THF / HMPT在-78℃，而相应的苏式异构体18在ZnBr的存在下制备2在Et 2 O中。缩醛部分的脱保护得到1，3-二醇19和20。通过在Lindlar催化剂上进行部分加氢，将这些二醇用Red-Al选择性还原为（E）-鞘氨醇6和8或（Z） -异构体7和9。N- Boc基团的裂解和进一步转化为神经酰胺很容易实现，这是通过将6转化为N-十八烷酰基-D-赤型-鞘氨醇5来实现的。

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710208
• 作为产物：
  描述：

  3-反-溴碳-2,2'-二甲基氧酸酯 在 Lindlar's catalyst 六甲基磷酰三胺 、 氟化铵 、 正丁基锂 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、98.06 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 (2S,3S)-2-amino-N-<(tert-butyloxy)carbonyl>-1,3-dihydroxy-1,2-O,N-isopropylidene-4-pentene
  参考文献：
  名称：

  由L-丝氨酸合成D-赤型和D-苏式-鞘氨醇衍生物

  摘要：

  受保护的丝氨酸醛10转化为结晶Ñ -Boc保护的鞘氨醇6 - 9通过3步反应序列。将化合物10以高非对映选择性（95％）转化为分别为赤型或苏型炔烃17和18。的赤式异构体17通过加入形成为10锂pentadecyne的16在THF / HMPT在-78℃，而相应的苏式异构体18在ZnBr的存在下制备2在Et 2 O中。缩醛部分的脱保护得到1，3-二醇19和20。通过在Lindlar催化剂上进行部分加氢，将这些二醇用Red-Al选择性还原为（E）-鞘氨醇6和8或（Z） -异构体7和9。N- Boc基团的裂解和进一步转化为神经酰胺很容易实现，这是通过将6转化为N-十八烷酰基-D-赤型-鞘氨醇5来实现的。

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710208

文献信息

• Improved synthesis of a fluorogenic ceramidase substrate
  作者：Zuping Xia、Jeremiah M. Draper、Charles D. Smith

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.071

  日期：2010.2

  development. This effort has been hampered by the lack of in vitro and cellular ceramidase assays that are amenable to high-throughput screening. Recently, a fluorogenic ceramide analog has been described as a substrate for use in ceramidase assays. The synthesis of this compound has now been substantially improved in terms of both the required effort and the overall yield of the process. Key improvements include:

  大量的兴趣集中在鞘脂代谢酶在各种过度增殖和炎症疾病中的作用。涉及这些病理的关键酶家族是神经酰胺酶。神经酰胺酶将促凋亡脂质神经酰胺切割成长链脂肪酸和鞘氨醇，然后可以进一步代谢为促有丝分裂和炎症脂质鞘氨醇 1-磷酸。因此，神经酰胺酶抑制剂的开发将为进一步研究鞘脂代谢以及药物开发的先导化合物提供有用的药理学探针。由于缺乏适合高通量筛选的体外和细胞神经酰胺酶测定，这项努力受到了阻碍。最近，已将荧光神经酰胺类似物描述为用于神经酰胺酶测定的底物。该化合物的合成现在在所需的工作量和该方法的总产率方面都得到了显着改善。主要改进包括：减少所需步骤的数量，使用硼氢化反应；加入光信反应；通过添加三乙胺改善酰化；共同使总产量提高了四倍。此外，已经证明神经酰胺类似物可用于高通量测定以鉴定神经酰胺酶抑制剂。总的来说，这种神经酰胺酶底物制备效率的提高应该会加速与鞘脂代谢相关的发现工作。减少所需步骤的数量，使用硼氢化反应
• Caged Ceramide 1-Phosphate Analogues: Synthesis and Properties
  作者：Ravi S. Lankalapalli、Alberto Ouro、Lide Arana、Antonio Gómez-Muñoz、Robert Bittman

  DOI：10.1021/jo902076w

  日期：2009.11.20

  phosphate analogues bearing 7-(diethylamino)coumarin (DECM) and 4-bromo-5-hydroxy-2-nitrobenzhydryl (BHNB) groups in a photolabile ester bond were synthesized. The ability of the “caged” ceramide 1-phosphate analogues to release the bioactive parent molecule upon irradiation at 400−500 nm was demonstrated by stimulation of macrophage cell proliferation.

  合成了在光不稳定酯键中带有 7-(二乙氨基) 香豆素 (DECM) 和 4-溴-5-羟基-2-硝基二苯甲基 (BHNB) 基团的鞘脂磷酸酯类似物。通过刺激巨噬细胞增殖证明了“笼养”神经酰胺 1-磷酸类似物在 400-500 nm 照射下释放生物活性母体分子的能力。
• Synthesis and Properties of a Photoactivatable Analogue of Psychosine (β-Galactosylsphingosine)
  作者：Ravi S. Lankalapalli、Attila Baksa、Károly Liliom、Robert Bittman

  DOI：10.1002/cmdc.201000018

  日期：2010.5.3

  Photoaffinity probes: The first synthesis of a photoaffinity probe of psychosine (blue) is reported, where benzophenone (red) is tethered as a crosslinking moiety. This photo‐psychosine probe (shown) displayed a similar potency as psychosine in stimulating Ca2+ flux in U937 cells, suggesting that it may be useful for labeling and identifying the still unidentified psychosine receptor(s) by mass spectrometry

  光亲和力探针：报道了精神病（蓝色）的光亲和力探针的首次合成，其中二苯甲酮（红色）被束缚为交联部分。这种光敏精神探针（如图所示）在刺激U937细胞中的Ca 2+通量方面显示出与精神药物相似的功效，这表明它可用于通过质谱标记和鉴定仍未鉴定的精神药物受体。
• The first synthesis of the anhydrophytosphingosine pachastrissamine (jaspine B) from Garner’s aldehyde
  作者：N. Sudhakar、A. Ravi Kumar、A. Prabhakar、B. Jagadeesh、B. Venkateswara Rao

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.11.035

  日期：2005.1

  The synthesis of the natural anhydrophytosphingosine pachastrissamine (jaspine B) 1a from Garner’s aldehyde is described.

  描述了由加纳的醛合成天然的脱水植物鞘氨醇pachastrissamine（茉莉花B）1a。
• Total Synthesis and Antibacterial Investigation of Plusbacin A₃
  作者：Akira Katsuyama、Atmika Paudel、Suresh Panthee、Hiroshi Hamamoto、Toru Kawakami、Hironobu Hojo、Fumika Yakushiji、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01629

  日期：2017.7.21

  The total synthesis of plusbacin A3 (1) has been accomplished using a solvent-dependent diastereodivergent Joullié–Ugi three-component reaction (JU-3CR) as a key step. Two trans-3-hydroxy-l-proline residues were constructed by combining the JU-3CR with a convertible isocyanide strategy. Subsequent peptide coupling and macrolactamization afforded plusbacin A3. Investigating the antibacterial activity

  正构细菌A 3（1）的总合成已通过溶剂依赖性非对映异构的Joullié-Ugi三组分反应（JU-3CR）作为关键步骤完成。通过将JU-3CR与可转换的异氰化物策略结合，可构建两个反式-3-羟基-1-脯氨酸残基。随后的肽偶联和大内酰胺化提供了plusbacin A 3。与1的双脱氧类似物相比，研究1的抗菌活性表明，苏-β-羟基天冬氨酸残基对于抗菌活性是必不可少的。值得注意的是，在S中产生抗药性的可能性很小。金黄色葡萄球菌对抗细菌A 3。