((S)-1-{[(4-Benzyloxy-phenyl)-(2-nitro-benzenesulfonyl)-amino]-methyl}-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 882296-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((S)-1-{[(4-Benzyloxy-phenyl)-(2-nitro-benzenesulfonyl)-amino]-methyl}-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 882296-91-5
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₇S
• 分子量: 555.652
• InChiKey: IKOMKJIVWGZZTQ-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  128.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((S)-1-{[(4-Benzyloxy-phenyl)-(2-nitro-benzenesulfonyl)-amino]-methyl}-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[(biphenyl-3-yl)amino]-N-((1S)-1-{[(4-hydroxyphenyl)amino]methyl}propyl)cyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  描述了衍生自诺华化合物I的一系列新的组织蛋白酶K抑制剂。P1，P3和P1'单元的优化导致了4-氨基苯氧基乙酸24b的鉴定，其IC（50）值为4.8 nM，与其他人组织蛋白酶相比具有出色的选择性，并具有良好的药代动力学（PK）特性。向卵巢切除的（OVX）大鼠口服给予化合物24b显示出股骨中骨矿物质密度（BMD）改善的趋势。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.032
• 作为产物：
  描述：

  4-苯甲氧基苯胺盐酸盐 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ((S)-1-{[(4-Benzyloxy-phenyl)-(2-nitro-benzenesulfonyl)-amino]-methyl}-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  描述了衍生自诺华化合物I的一系列新的组织蛋白酶K抑制剂。P1，P3和P1'单元的优化导致了4-氨基苯氧基乙酸24b的鉴定，其IC（50）值为4.8 nM，与其他人组织蛋白酶相比具有出色的选择性，并具有良好的药代动力学（PK）特性。向卵巢切除的（OVX）大鼠口服给予化合物24b显示出股骨中骨矿物质密度（BMD）改善的趋势。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.032

文献信息

• 4-Aminophenoxyacetic acids as a novel class of reversible cathepsin K inhibitors
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Kousei Shimada、Satoshi Matsui、Takahiro Yamane、Mayumi Ama、Takeshi Fukuda、Motohiko Taki、Satoru Naito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.12.053

  日期：2006.3

  We have designed and synthesized a novel series of 3-biphenylamino acid amides as cathepsin K inhibitors based on compound I. in these inhibitors, we have discovered 4-aminophenoxyacetic acids 43 and 47 with good IC50 values, although lipophilic groups are favorable for the hydrophobic S1' pocket. (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Arylamine based cathepsin K inhibitors: Investigating P3 heterocyclic substituents
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Kousei Shimada、Satoshi Matsui、Takahiro Yamane、Mayumi Ama、Takeshi Fukuda、Motohiko Taki、Yuko Takeda、Eri Otsuka、Michiko Yamato、Satoru Naito

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.031

  日期：2006.10

  A modification of novel cathepsin K inhibitors I was carried out. The structural design was aimed at reducing the lipophilic character of compounds I for obtaining better pharmacokinetic profiles. This modification afforded several less lipophilic compounds with good inhibitory activities and pharmacokinetic profiles, although the enzyme selectivity over cathepsin S was left at issue. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.