| 1355080-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1355080-32-8
• 化学式: C₇₄H₉₄Cl₂N₈O₁₇SSi₂
• 分子量: 1526.75
• InChiKey: YNSWMGZGHFJKGQ-XNXZNRIGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.15
• 重原子数：
  104.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  322.0
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 三氟乙酸 、 aluminum tri-bromide 、 乙硫醇 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 84.0h， 以48%的产率得到[ψ-[C(=S)NH]Tpg⁴]vancomycin aglycone
  参考文献：
  名称：

  [EN] N- (HYDROPHOBE-SUBSTITUTED) VANCOSAMINYL [Ψ[C(=NH) NH] TPG4] VANCOMYCIN AND [Ψ[CH2NH]TPG4] VANCOMYCIN
  [FR] [Ψ[C(=NH) NH] TPG4] VANCOMYCINE ET [Ψ[CH2NH]TPG4] VANCOMYCINE À N-(HYDROPHOBE-SUBSTITUÉ)VANCOSAMINYLE

  摘要：

  揭示了凌南霉素的关键类似物的总合成和评估，这些类似物在结合口袋中含有单个原子变化，以及它们的周围改性的N-（疏水基替代）衍生物，例如N-4-（4'-氯联苯）-甲基衍生物及其药用盐。它们的评估表明，结合口袋和周围改性的类似物展现出卓越的抗微生物活性谱和真正令人印象深刻的对抗对青霉素敏感和耐药细菌的效力，并且可能受益于两种独立和协同作用机制。揭示了含有拟议化合物或其药用盐的药物组合物，以及通过向需要治疗的感染哺乳动物投与上述拟议化合物或其盐的抗菌剂量来治疗哺乳动物细菌感染的方法。

  公开号：

  WO2016007855A1
• 作为产物：
  描述：

  在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 以69%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [Ψ[C(=S)NH]Tpg4]万古霉素苷元、[Ψ[C(=NH)NH]Tpg4]万古霉素苷元及相关关键化合物的全合成：将万古霉素重新设计为双-Ala-d-Ala 和d-丙氨酸-紫胶结合

  摘要：

  [Ψ[C(=S)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (8) 的全合成及其独特的 AgOAc 促进的单步转化为 [Ψ[C(=NH)NH]Tpg(4)]公开了在完全去保护的底物上进行的万古霉素苷元(7)。该合成方法不仅允许获得 7，而且还允许在后期获得相关残基 4 衍生物，从常见的后期获得 [Ψ[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元 (6)。 -阶段中间体，并提供万​​古霉素苷元的真实残基4硫代酰胺和脒衍生物，这将有助于其半合成制备的持续努力。除了早期残基 4 硫代酰胺的引入（允许区分万古霉素核心结构中心的七个酰胺键之一）之外，该方法还依赖于两个芳香族亲核取代反应来在 CD/DE 环系统中形成 16 元二芳基醚，用于闭合 12 元联芳基 AB 环系统的有效大环内酰胺化，以及 CD、AB 和 DE 环闭合的定义顺序。这种闭环顺序遵循其热阻转异构体平衡的日益容易，允许在逐渐温和的热条件下回收任

  DOI：

  10.1021/ja209937s

文献信息

• Total Syntheses and Initial Evaluation of [Ψ[C(═S)NH]Tpg⁴]vancomycin, [Ψ[C(═NH)NH]Tpg⁴]vancomycin, [Ψ[CH₂NH]Tpg⁴]vancomycin, and Their (4-Chlorobiphenyl)methyl Derivatives: Synergistic Binding Pocket and Peripheral Modifications for the Glycopeptide Antibiotics
  作者：Akinori Okano、Atsushi Nakayama、Kejia Wu、Erick A. Lindsey、Alex W. Schammel、Yiqing Feng、Karen C. Collins、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.5b01008

  日期：2015.3.18

  derivatives and full details of the peripheral chlorobiphenyl functionalization of all of the binding-pocket-modified vancomycin analogues designed for dual D-Ala-D-Ala/D-Ala-D-Lac binding. Their collective assessment indicates that combined binding pocket and chlorobiphenyl peripherally modified analogues exhibit a remarkable spectrum of antimicrobial activity (VSSA, MRSA, and VanA and VanB VRE) and impressive

  公开了关于万古霉素结合口袋类似物的全合成研究的全部细节，该类似物带有外周 L-vancoSAminyl-1,2-D-葡糖基二糖，其包含对残基 4 酰胺（残基 4 羰基）中的一个关键单原子的改变。 O → S、NH、H2) 旨在直接解决万古霉素耐药性的潜在分子基础。还公开了对合成上更易接近的 C 端羟甲基苷元衍生物进行后期转化的试验研究，以及为双 D-Ala-D-设计的所有结合口袋修饰的万古霉素类似物的外围氯联苯官能化的全部细节。 Ala/D-Ala-D-Lac 结合。他们的集体评估表明，结合口袋和氯联苯外周修饰类似物的组合表现出显着的抗菌活性谱（VSSA、MRSA 和 VanA 和 VanB VRE）以及对万古霉素敏感和万古霉素耐药细菌的显着效力（MIC = 0.06-0.005脒和亚甲基类似物分别为 0.5-0.06 μg/mL）并且可能受益于两种独立的协同作用机制，其中只有一种依赖于