ethyl 3-([1,1'-biphenyl]-4yl)-but-2-enoate | 58038-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-([1,1'-biphenyl]-4yl)-but-2-enoate
• 英文别名: 3-(4-Biphenylyl)-2-butenoic acid ethyl ester；ethyl 3-(4-phenylphenyl)but-2-enoate
• CAS: 58038-55-4
• 化学式: C₁₈H₁₈O₂
• 分子量: 266.34
• InChiKey: YCWHSCYCKHSIFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C
• 沸点：
  400.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.056±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-([1,1'-biphenyl]-4yl)-but-2-enoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以2.76 g的产率得到(+/-)-ethyl 3-(4-biphenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  RC-33是增强PC12细胞中NGF诱导的神经突增生的有效和选择性σ1受体激动剂。第2部分：g级合成，理化特性和体外代谢稳定性

  摘要：

  有力的药理证据表明，σ1受体与所有主要中枢神经系统疾病的病理生理有关。在过去的几年我们的研究小组进行了旨在发现新σ1配体的深入研究，我们最近选择（[R /小号）- RC-33作为一种新型强效的选择性σ1受体激动剂。作为我们在这一领域工作的继续，在这里我们报告了我们在开发这种新的σ1受体激动剂方面所做的努力。最初，我们通过计算机模拟研究了RC-33的（R）和（S）对映异构体与σ1受体的结合。（R）-RC-33和（S）-RC-33蛋白证明RC-33与σ1受体非立体选择性结合；反过来，这支持了消旋形式的RC-33的进一步开发和表征。随后，我们建立一个按比例放大的，优化的（合成- [R /小号）- RC-33的一些化合物的表征数据一起（例如，在不同的介质并通过热分析技术固态表征溶解度）。最后，在不同物种（例如大鼠，小鼠，狗和人）的不同生物基质（例如血浆，血液和肝S9部分）中进行了RC-33的代谢研究。（R

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.029
• 作为产物：
  描述：

  联苯单乙酮 在 碘 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 ethyl 3-([1,1'-biphenyl]-4yl)-but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  新型功能化芳基乙烯基1,2,4-三恶烷作为有效的抗疟原虫药和抗癌药的设计，合成，结构活性关系和对接研究。

  摘要：

  制备了一系列新的合成的功能化芳基乙烯基1,2,4-三恶烷（8 a – p），并使用SYBR green-I评估了它们对恶性疟原虫耐氯喹Pf INDO菌株的体外抗疟原虫活性。荧光测定。与氯喹（IC）相比，化合物8 g（IC 50 = 0.051μM; SI = 589.41）和8 m（IC 50 = 0.059μM ; SI = 55.93）分别显示出更强的抗血浆活性11倍和> 9倍50 = 0.546μM； SI = 36.63）。不同的计算机对许多靶蛋白的对接研究表明，活性最高的芳基乙烯基1,2,4-三恶烷（8 g和8 m）显示出二氢叶酸还原酶（DHFR）的结合亲和力与氯喹和青蒿琥酯的亲和力相当。在体外的细胞毒性潜力8 - p也针对人肺（A549）和肝（HepG2细胞）肿瘤细胞系评价与永生化的正常肺（BEAS-2B）和肝（LO2）细胞系一起。筛选后，得到五种衍生物。8 a，8 h，8 l，8

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000045

文献信息

• Synergistic <i>N</i>-Heterocyclic Carbene/Palladium-Catalyzed [3 + 2] Annulation of Vinyl Enolates with 1-Tosyl-2-vinylaziridine
  作者：Jian Gao、Jianming Zhang、Shuaishuai Fang、Jie Feng、Tao Lu、Ding Du

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02935

  日期：2020.10.2

  (E)-3-ethylidene-4-vinylpyrrolidin-2-ones in a regioselective and stereoselective manner. The preliminary asymmetric studies were also performed, which indicated a potential for enantioselective annulation of vinyl enolate intermediates with transition-metal−π-allyl species.

  开发了N-杂环卡宾有机催化和过渡金属催化在3-取代的丁-2-烯酸酯和1-甲苯磺酰基-2-乙烯基氮丙啶之间正式[3 + 2]环合的协同组合。该合作策略以区域选择性和立体选择性的方式提供了对各种功能化的（E）-3-亚乙基-4-乙烯基吡咯烷酮-2-酮的便捷有效访问。还进行了初步的不对称研究，表明具有过渡金属-π-烯丙基物种的烯醇乙烯基中间体的对映选择性环化的潜力。
• Substituted 1,2,4-trioxanes useful as antimalarial agents and a process for the preparation thereof
  申请人：——

  公开号：US20040053991A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In the present invention relates to a novel series of antimalarial 1,2,4-trioxanes analogues of general formula 7, 1 wherein R represents cycloalkyl groups selected from the groups consisting of cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl or aryl groups selected from phenyl, 4-bromophenyl and 4-chlorophenyl, R 1 and R 2 represent hydrogen, alkyl group selected from methyl, ethyl, propyl and decyl, aryl selected from phenyl or parts of a cyclic systems such as cyclopentane, cyclohexane, substituted cyclohexane, cycloheptane bicyclo(2.2.1)heptane, adamantane and its preparation thereof; several of these novel compounds show promising antimalarial activity against multidrug resistant malaria in mice.

  本发明涉及一种新型系列抗疟疾1,2,4-三氧杂环己烷类似物，其一般式为7,1，其中R代表从环戊基、环己基、环庚基和环辛基中选择的环烷基或从苯基、4-溴苯基和4-氯苯基中选择的芳基，R1和R2代表氢、从甲基、乙基、丙基和癸基中选择的烷基，从苯基中选择的芳基或从环戊烷、环己烷、取代环己烷、环庚烷、双环[2.2.1]庚烷、金刚烷等环系统的部分；这些新型化合物中的一些显示出对小鼠多药耐药疟疾具有很好的抗疟活性。
• Sigma-1 Receptor Agonists Acting on Aquaporin-Mediated H2O2 Permeability: New Tools for Counteracting Oxidative Stress
  作者：Giorgia Pellavio、Giacomo Rossino、Giulia Gastaldi、Daniela Rossi、Pasquale Linciano、Simona Collina、Umberto Laforenza

  DOI：10.3390/ijms22189790

  日期：——

  Sigma1 Receptor (S1R) is involved in oxidative stress, since its activation is triggered by oxidative or endoplasmic reticulum stress. Since specific aquaporins (AQP), called peroxiporins, play a relevant role in controlling H2O2 permeability and ensure reactive oxygen species wasted during oxidative stress, we studied the effect of S1R modulators on AQP-dependent water and hydrogen peroxide permeability in the presence and in the absence of oxidative stress. Applying stopped-flow light scattering and fluorescent probe methods, water and hydrogen peroxide permeability in HeLa cells have been studied. Results evidenced that S1R agonists can restore water permeability in heat-stressed cells and the co-administration with a S1R antagonist totally counteracted the ability to restore the water permeability. Moreover, compounds were able to counteract the oxidative stress of HeLa cells specifically knocked down for S1R. Taken together these results support the hypothesis that the antioxidant mechanism is mediated by both S1R and AQP-mediated H2O2 permeability. The finding that small molecules can act on both S1R and AQP-mediated H2O2 permeability opens a new direction toward the identification of innovative drugs able to regulate cell survival during oxidative stress in pathologic conditions, such as cancer and degenerative diseases.

  Sigma1受体（S1R）参与氧化应激，因为其激活是由氧化或内质网应激触发的。由于特定的水通道蛋白（AQP），被称为过氧化物通道蛋白，在控制H2O2渗透性和确保在氧化应激期间废弃的活性氧物质方面发挥了重要作用，我们研究了S1R调节剂对AQP依赖性水和过氧化氢渗透性在有氧化应激和无氧化应激条件下的影响。通过应用停流光散射和荧光探针方法，研究了HeLa细胞中的水和过氧化氢渗透性。结果表明，S1R激动剂可以恢复受热应激细胞的水渗透性，而与S1R拮抗剂联合给药完全抵消了恢复水渗透性的能力。此外，化合物能够抵消对S1R特异敲除的HeLa细胞的氧化应激。综合这些结果支持抗氧化机制是通过S1R和AQP介导的 渗透性来介导的假说。发现小分子可以作用于S1R和AQP介导的 渗透性，开辟了一条新的方向，以便鉴定能够在病理条件下，如癌症和退行性疾病中调节细胞存活的创新药物。
• New Insights into the Opening of the Occluded Ligand-Binding Pocket of Sigma1 Receptor: Binding of a Novel Bivalent RC-33 Derivative
  作者：Giacomo Rossino、Ivana Orellana、Julio Caballero、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch、Marta Rui、Daniela Rossi、Mariela González-Avendaño、Simona Collina、Ariela Vergara-Jaque

  DOI：10.1021/acs.jcim.9b00649

  日期：2020.2.24

  the recently revealed crystal structure of S1R provides an excellent opportunity for verifying previous predictions and for evaluating the binding of novel compounds. Interestingly, the crystal structure shows that the binding pocket of S1R is highly occluded from solvent; therefore, it is not clear how ligands access this site. In the present work, we applied steered molecular dynamics (SMD) simulations

  在理解正常和病理条件下运作的Sigma1受体（S1R）的分子基础方面取得了重大进展。S1R是一种跨膜蛋白，它参与中枢神经系统的各种过程。因此，其功能与精神和神经疾病有关。已经提出了几种配体来调节S1R的功能，从而揭示了配体结合袋的高可塑性。以前的药物设计研究主要基于药效基团模型。然而，最近揭示的S1R晶体结构为验证先前的预测和评估新型化合物的结合提供了极好的机会。有趣的是，晶体结构表明S1R的结合口袋被溶剂高度阻塞。所以，尚不清楚配体如何进入该位点。在当前的工作中，我们应用了分子导向动力学（SMD）模拟来打开S1R晶体结构中被封闭的配体结合口袋，并确定进入和退出结合位点的优选配体途径。发现β-桶配体结合区的细胞内表面是容纳配体的最有利途径。该途径支持RC-33（我们内部开发的S1R调节剂）与新的二价衍生物的结合，该新的二价衍生物构成了第一个与S1R相互作用的二价结构。这些与S1R相关的化合
• Compounds, their preparation and use
  申请人：——

  公开号：US20030195200A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) 1 The compounds are useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by nuclear receptors, in particular the Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR).

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物在治疗和/或预防由核受体介导的疾病方面具有用处，特别是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）。