4(S)-t-Butyloxycarbonylamino-5-cyclohexyl-3(R,S)-hydroxyl-1-pentene | 104856-05-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4(S)-t-Butyloxycarbonylamino-5-cyclohexyl-3(R,S)-hydroxyl-1-pentene
• 英文别名: 4(S)-t-Butyloxycarbonylamino-5-cyclohexyl-3(R,S)-hydroxy-l-pentene；tert-butyl N-[(2S,3R)-1-cyclohexyl-3-hydroxypent-4-en-2-yl]carbamate
• CAS: 104856-05-5
• 化学式: C₁₆H₂₉NO₃
• 分子量: 283.411
• InChiKey: DYHHHEIJKQGOIE-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(S)-t-Butyloxycarbonylamino-5-cyclohexyl-3(R,S)-hydroxyl-1-pentene 在 NaH 作用下， 以 dimethylformamide [DMF] 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到(4S,5RS)-4-(cyclohexylmethyl)-5-vinyl-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  Renin-inhibiting peptidyl heterocycles

  摘要：

  一种抑制肾素的化合物，其结构式为：其中A是取代基；W为C=O、CHOH或NR₂，其中R₂为氢或较低的烷基；U为C=O、CH₂或NR₂，其中R₂为氢或较低的烷基，但当W为CHOH时，U为CH₂，且当U为C=O或CH₂时，W为NR₂；V为CH、C(OH)或C(卤素)，但当U为NR₂时，V为CH；R₁为较低的烷基、环烷基烷基、苄基、(α,α)-二甲基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、4-羟基苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(未取代的杂环)甲基、(取代的杂环)甲基、苯乙基、1-苄氧基乙基、苯氧基、硫代苯氧基或苯胺基，但当R₁为苯氧基、硫代苯氧基或苯胺基时，B为CH₂或CHOH或A为氢；R₃为较低的烷基、较低的烯基、((烷氧基)烷氧基)烷基、羧基烷基、(硫代烷氧基)烷基、叠氮基烷基、氨基烷基、(烷基)氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷氧基)(烷基)氨基烷基、(烷氧基)氨基烷基、苄基或取代的杂环环取代的甲基；R₄为较低的烷基、环烷基甲基或苄基；R₅为OH或NH₂；Z为取代基。还披露了用于治疗高血压的组合物、制备抑制肾素化合物的方法以及制备抑制肾素化合物的中间体的方法。

  公开号：

  EP0307837A3
• 作为产物：
  描述：

  Boc-cyclohexylalanine methyl ester 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 以6.1 g (60%)的产率得到4(S)-t-Butyloxycarbonylamino-5-cyclohexyl-3(R,S)-hydroxyl-1-pentene
  参考文献：
  名称：

  Glaucoma treatment

  摘要：

  一种治疗或减少和/或控制眼内压的方法和组合物，包括给予公式的肾素抑制化合物的有效量：其中A是取代基；W是CO或CHOH，U是CH.sub.2或NR.sub.2，其中R.sub.2是氢或低烷基；但有一个条件，当W是CHOH时，U是CH.sub.2；R.sub.1是低烷基、环烷基甲基、苄基、(α，α)-二甲基苄基、4-羟基苄基、4-甲氧基苄基、卤苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、1-苄氧基乙基、苯乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基；R.sub.3是低烷基、低烯基、((烷氧基)烷氧基)低烷基、(硫烷氧基)烷基、苄基或杂环戒取代甲基；R.sub.4是取代羟基烷基氨基。

  公开号：

  US05036051A1

文献信息

• Renin-inhibiting functionalized peptidyl aminodiols and - triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0341602A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  A renin inhibiting compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一个公式为的抑制肾素的化合物： 或其药用可接受的盐、酯或前药。
• Renin-inhibiting peptidyl heterocycles
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0307837A3

  公开（公告）日：1991-12-11

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a substituent; W is C=O, CHOH or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is C=O, CH₂ or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl, with the proviso that when W is CHOH then U is CH₂ and with the proviso that U is C=O or CH₂ when W is NR₂; V is CH, C(OH) or C(halogen) with the proviso that V is CH when U is NR₂; R₁ is loweralkyl, cycloalkylalkyl, benzyl, (alpha, alpha)-dimethylbenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, 4-hydroxybenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (unsubstituted heterocyclic)methyl, (substituted heterocyclic)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino, provided that B is CH₂ or CHOH or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino; R₃ is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, azidoalkyl, aminoalkyl, (alkyl)aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (alkoxy)(alkyl)aminoalkyl, (alkoxy)aminoalkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; R₄ is loweralkyl, cycloalkylmethyl or benzyl; R₅ is OH or NH₂; and Z is a substituent.Also disclosed are compositions for and a method of treating hypertension, methods of making the renin inhibiting compounds and intermediates useful in making the renin inhibiting compounds.

  一种抑制肾素的化合物，其结构式为：其中A是取代基；W为C=O、CHOH或NR₂，其中R₂为氢或较低的烷基；U为C=O、CH₂或NR₂，其中R₂为氢或较低的烷基，但当W为CHOH时，U为CH₂，且当U为C=O或CH₂时，W为NR₂；V为CH、C(OH)或C(卤素)，但当U为NR₂时，V为CH；R₁为较低的烷基、环烷基烷基、苄基、(α,α)-二甲基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、4-羟基苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(未取代的杂环)甲基、(取代的杂环)甲基、苯乙基、1-苄氧基乙基、苯氧基、硫代苯氧基或苯胺基，但当R₁为苯氧基、硫代苯氧基或苯胺基时，B为CH₂或CHOH或A为氢；R₃为较低的烷基、较低的烯基、((烷氧基)烷氧基)烷基、羧基烷基、(硫代烷氧基)烷基、叠氮基烷基、氨基烷基、(烷基)氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷氧基)(烷基)氨基烷基、(烷氧基)氨基烷基、苄基或取代的杂环环取代的甲基；R₄为较低的烷基、环烷基甲基或苄基；R₅为OH或NH₂；Z为取代基。还披露了用于治疗高血压的组合物、制备抑制肾素化合物的方法以及制备抑制肾素化合物的中间体的方法。
• Peptidylaminodiols
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05032577A1

  公开（公告）日：1991-07-16

  A renin inhibiting compound of the formula: ##STR1## wherein A is a substituent; W is C.dbd.O or CHOH; U is CH.sub.2 or NR.sub.2, provided that when W is CHOH then U is CH.sub.2 ; R.sub.1 is loweralkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, (alpha,alpha)-dimethylbenzyl, 1-benzyloxyethyl, phenethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; R.sub.2 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.3 is loweralkenyl, [(alkoxy)alkoxy]alkyl, (thioalkoxy)alkyl, lowerakenyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; R.sub.4 is loweralkyl, cycloalkylmethyl or benzyl; R.sub.5 is vinyl, formyl, hydroxymethyl or hydrogen; R.sub.7 is hydrogen or loweralkyl; R.sub.8 and R.sub.9 are independently selected from OH and NH.sub.2 ; and R.sub.6 is hydrogen, loweralkyl, vinyl or arylalkyl; provided that when R.sub.5 and R.sub.7 are both hydrogen and R.sub.8 and R.sub.9 are OH, the carbon bearing R.sub.5 is of the "R" configuration and the carbon bearing R.sub.6 is of the "S" configuration, or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof. Also disclosed are renin inhibiting compositions, a method of treating hypertension, methods of making the renin inhibiting compounds and intermediates useful in making the renin inhibiting compounds.

  一种肾素抑制化合物的公式为：##STR1## 其中A是取代基；W是C.dbd.O或CHOH；U是CH.sub.2或NR.sub.2，但当W为CHOH时，U为CH.sub.2；R.sub.1是较低的烷基，环烷基甲基，苄基，4-甲氧基苄基，卤苄基，(1-萘基)甲基，(2-萘基)甲基，(4-咪唑基)甲基，(α，α)-二甲基苄基，1-苄氧基乙基，苯乙基，苯氧基，硫代苯氧基或苯胺基；R.sub.2是氢或较低的烷基；R.sub.3是较低烯基，[(烷氧基)烷氧基]烷基，(硫代烷氧基)烷基，较低烯基，苄基或杂环戒指取代的甲基；R.sub.4是较低的烷基，环烷基甲基或苄基；R.sub.5是乙烯基，甲酰基，羟甲基或氢；R.sub.7是氢或较低的烷基；R.sub.8和R.sub.9分别选自OH和NH.sub.2；R.sub.6是氢，较低的烷基，乙烯基或芳基烷基；但当R.sub.5和R.sub.7都是氢且R.sub.8和R.sub.9是OH时，承载R.sub.5的碳为“R”构型，承载R.sub.6的碳为“S”构型，或其药用盐或酯。还公开了肾素抑制组合物，治疗高血压的方法，制备肾素抑制化合物的方法以及制备肾素抑制化合物中有用的中间体。
• Functionalized peptidyl aminodiols and -triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0230266A2

  公开（公告）日：1987-07-29

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula wherein A is hydrogen; loweralkyl; arylalkyl; OR₈ or SR₈ wherein R₈ is hydrogen, loweralkyl or aminoalkyl; NR₉R₁₀ wherein R₉ and R₁₀ are independently selected from hydrogen, loweralkyl, aminoalkyl, cyanoalkyl and hydroxyalkyl; wherein B is NH, alkylamino, S, O, CH₂ or CHOH and R₁₁ is loweralkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkoxy, alkenyloxy, hydroxyalkoxy, dihydroxyalkoxy, arylalkoxy, arylalkoxyalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, (hydroxyalkyl)(alkyl)amino, (dihydroxy­alkyl)(alkyl)amino, carboxylic acid-substituted alkyl, alkoxycarbonylalkyl, aminoalkyl, N-protected aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (N-protected)­ alkyl)aminoalkyl, (heterocyclic)alkyl or a substituted or unsubstituted heterocyclic; R₁ is loweralkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, α-methylbenzyl, α, α-di­methylbenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)­methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; provided if R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino, B is CH₂ or CHOH or A is hydrogen; R₃ is loweralkyl, benzyl or heterocyclic ring-substituted methyl; R₄ is lower­alkyl, cycloalkyl- methyl or benzyl; R₂, R₅ and R₆ are independently hydrogen or loweralkyl; X is O, NH or S; R₇ is hydrogen, loweralkyl, alkanoyl, alkylsulfonyl. wherein R₁₂ and R₁₃ are independently hydrogen or loweralkyl, n is 0-2 and R₁₄ is substituted or unsubstituted penyl or heterocyclic; or XR₇ together are loweralkylsulfonyl, N₃ or Cl, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式中的肾素抑制化合物 其中 A 是氢；低级烷基；芳基烷基；OR₈或 SR₈，其中 R₈ 是氢、低级烷基或氨基烷基；NR₉R₁₀，其中 R₉ 和 R₁₀ 独立选自氢、低级烷基、氨基烷基、氰基烷基和羟基烷基； 其中 B 是 NH、烷基氨基、S、O、CH₂ 或 CHOH，R₁₁ 是低级烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、羟基烷氧基、二羟基烷氧基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、(羟基烷基)(烷基)氨基、(二羟基烷基)(烷基)氨基、(二羟基烷基)(烷基)氨基、羧酸取代的烷基、烷氧羰基烷基、氨基烷基、N-保护氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、(N-保护)烷基)氨基烷基、(杂环)烷基或取代或未取代的杂环；R₁ 是低级烷基、环烷基甲基、苄基、α-甲基苄基、α、α-二甲基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(4-咪唑酰基)甲基、苯乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基；如果 R₁ 是苯氧基、噻吩氧基或苯胺基，则 B 是 CH₂ 或 CHOH 或 A 是氢；R₃ 是低级烷基、苄基或杂环取代的甲基；R₄ 是低级烷基、环烷基-甲基或苄基；R₂、R₅ 和 R₆ 独立地是氢或低级烷基；X 是 O、NH 或 S；R₇ 是氢、低级烷基、烷酰基、烷基磺酰基。 其中 R₁₂ 和 R₁₃ 独立地为氢或低级烷基，n 为 0-2 且 R₁₄ 为取代或未取代的戊基或杂环；或 XR₇ 一起为低级烷基磺酰基、N₃ 或 Cl 及其药学上可接受的盐。
• Retroviral protease inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0342541A2

  公开（公告）日：1989-11-23

  A retroviral protease inhibiting compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or ester thereof.

  一种抑制逆转录病毒蛋白酶的式化合物： 或其药学上可接受的盐、原药或酯。