4-吗啉-3-(三氟甲基)苯胺 | 105316-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 4-吗啉-3-(三氟甲基)苯胺
• 英文名称: 4-morpholino-3-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 3-trifluoromethyl-4-morpholinoaniline；4-morpholin-4-yl-3-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 105316-06-1
• 化学式: C₁₁H₁₃F₃N₂O
• mdl: MFCD06090415
• 分子量: 246.232
• InChiKey: WRKWRSUBQVBAQB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，干燥环境，避免光照。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吗啉-3-(三氟甲基)苯胺 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-amino-4-methyl-N-(4-morpholino-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有更高溶解度的有效Pan-Raf抑制剂以克服耐药性

  摘要：

  尽管激酶抑制剂在肿瘤学和炎性疾病中有各种应用，但耐药性的出现仍然仍然是实现癌症治疗中长期缓解的主要障碍。为了克服IIB型BRaf V600E选择性抑制剂vemurafenib诱导的耐药性，并进一步改善其抗增殖活性，设计了一种基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的新型IIA Pan-Raf抑制剂Ia – Io，并在这项工作中进行了评估。在本文中，我们试图通过增加目标化合物的溶解度来改善它们的细胞效力。其中，Il，其溶解度为0.107 mg / mL，显示出对维拉非尼耐药性癌细胞（包括BRaf WT表型黑色素瘤SK-MEL-2和BRaf V600E表型结直肠癌HT-29细胞系）具有良好的细胞活性。基于良好的溶解度，与索拉非尼相比，II具有良好的代谢稳定性，并在大鼠中具有良好的药代动力学特征。至于生物学机制研究，II在A375和SK-Mel-2细胞中具有与我们先前的P-2相似的P-ERK激酶抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.033
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基三氟甲苯 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-吗啉-3-(三氟甲基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估基于嘧啶骨架的衍生物，作为有效的Pan-Raf抑制剂来克服耐药性。

  摘要：

  同时靶向所有Raf同工型提供了增强的功效以及降低的抗药性的前景。本文描述了一系列具有强力泛肽抑制剂的具有DFG-out构象的嘧啶支架的发现和表征。其中，具有优异泛泛效能的I-41表现出对BRafWT表型黑素瘤和BRafV600E表型结肠细胞的抑制活性。Western blotting结果显示，人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中Erk的抑制作用表明I-41抑制了SK-Mel-2细胞的增殖而没有Erk的反常激活，这支持I-41可能成为良好的候选化合物。克服黑素瘤对当前BRafV600E抑制剂疗法的耐药性。I-41在大鼠中也具有良好的药代动力学特征。合成，SAR，线索选择，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.041

文献信息

• [EN] NOVEL OXADIAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS D'OXADIAZOLE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2011071570A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Novel oxadiazole compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions as agonists or antagonists of the S1P family of G protein-coupled receptors for treating diseases associated with modulation of S1P family receptor activity, in particular by affording a beneficial immunosuppressive effect are disclosed.

  新型噁二唑化合物，含有这种化合物的药物组合物以及将这些化合物或组合物用作治疗与调节S1P家族G蛋白偶联受体活性相关的疾病的激动剂或拮抗剂的用途被披露，特别是通过提供有益的免疫抑制作用。
• [EN] THIAZOLE AND OXAZOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE À BASE DE THIAZOLE ET D'OXAZOLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009032667A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides thiazole and oxazole compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供噻唑和氧唑化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药用剂的制备方法和使用方法。
• Rational design, synthesis, and biological evaluation of Pan-Raf inhibitors to overcome resistance
  作者：Lu Wang、Gaoyuan Zhu、Qing Zhang、Chunqi Duan、Yanmin Zhang、Zhimin Zhang、Yujun Zhou、Tao Lu、Weifang Tang

  DOI：10.1039/c7ob00518k

  日期：——

  Herein, we describe the design and characterization of a series of compounds I-01–I-22, based on a pyrimidine scaffold with DFG-out conformation as Pan-Raf inhibitors. Among them, I-15 binds to all Raf protomers with IC50 values of 12.6 nM (BRafV600E), 30.1 nM (ARaf), 19.7 nM (BRafWT) and 17.5 nM (CRaf) and demonstrates cellular activity against BRafWT phenotypic melanoma and BRafV600E phenotypic colorectal

  具有DFG-in构象的选择性BRaf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRaf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向Raf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛Raf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有Raf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRaf V600E），30.1 nM（ARaf），19.7 nM（BRaf WT）和17.5 nM（CRaf），并证明了针对BRaf WT表型黑素瘤和BRaf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E
• N-Phenyl-N′-[4-(5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl]ureas as novel inhibitors of VEGFR and FGFR kinases
  作者：Yuya Oguro、Naoki Miyamoto、Terufumi Takagi、Kengo Okada、Yoshiko Awazu、Hiroshi Miki、Akira Hori、Keiji Kamiyama、Shinichi Imamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.042

  日期：2010.10.15

  co-crystal structure analysis of VEGFR2 and 1b. Among the compounds synthesized, urea derivative 11l having a piperazine moiety on the terminal benzene ring showed strong inhibitory activity against FGFR1 kinase as well as VEGFR2 kinase. A binding model of 11l complexed with VEGFR2 suggested that the piperazine moiety forms additional interactions with Ile1025 and His1026.

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。
• [EN] NITROGENOUS HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION IN DRUGS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEUR APPLICATION DANS DES MÉDICAMENTS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014012360A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to the field of medicine, provided herein are novel nitrogenous heterocyclic compounds, their preparation methods and their uses as drugs, especially for treatment and prevention of tissue fibrosis. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the nitrogenous heterocyclic compounds and the uses of the compositions in the treatment of human or animal tissue fibrosis, especially for human or animal renal interstitial fibrosis, glomerular sclerosis, liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis, myocardial fibrosis, dermatofibrosis, postsurgical adhesion, benign prostatic hyperplasia, skeletal muscle fibrosis, scleroderma, multiple sclerosis, pancreatic fibrosis, cirrhosis, myosarcoma, neurofibroma, pulmonary interstitial fibrosis, diabetic nephropathy, alzheimer disease or vascular fibrosis.

  本发明涉及医学领域，提供了新型含氮杂环化合物，其制备方法及其作为药物的用途，特别是用于治疗和预防组织纤维化。还提供了含有这些含氮杂环化合物的药用可接受的组合物，以及这些组合物在治疗人类或动物组织纤维化方面的用途，特别是用于人类或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、术后粘连、良性前列腺增生、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化、胰腺纤维化、肝硬化、肌肉瘤、神经纤维瘤、肺间质纤维化、糖尿病肾病、阿尔茨海默病或血管纤维化。