2-(benzylthio)-5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one | 896667-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(benzylthio)-5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
• 英文别名: 2-benzylsulfanyl-5-propan-2-yl-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 896667-90-6
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄OS
• mdl: MFCD07639551
• 分子量: 300.384
• InChiKey: VJUXMPYWOOFFRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  35.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzylthio)-5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(benzylthio)-N-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  新型Triazolo [1,5- a ]嘧啶衍生物作为高活性和口服活性ABCB1调节剂的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  ABCB1是克服多药耐药性（MDR）的有希望的治疗靶标。在这项工作中，我们报道了作为新的ABCB1调节剂的三唑并[1,5- a ]嘧啶的结构设计，其中WS-691显着提高了ABCB1过表达的SW620 / Ad300细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性（IC 50 = 22.02 nM）。机理研究表明，WS-691通过抑制ABCB1的外排功能，显着增加PTX和[ 3 H] -PTX的细胞内浓度，同时降低SW620 / Ad300细胞中[ 3 H] -PTX的外排。细胞热位移分析表明，WS-691可通过直接结合ABCB1来稳定ABCB1。WS-691可以刺激ABCB1 ATPase的活性，但对CYP3A4几乎没有抑制活性。重要的是，WS-691在体内没有观察到毒性的情况下提高了SW620 / Ad300细胞对PTX的敏感性。总体而言，WS-691是一种高效且口服的ABCB1调节剂，能够克服MDR。三唑并[1，5-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01741
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 在 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-(benzylthio)-5-isopropyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型Triazolo [1,5- a ]嘧啶衍生物作为高活性和口服活性ABCB1调节剂的基于结构的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  ABCB1是克服多药耐药性（MDR）的有希望的治疗靶标。在这项工作中，我们报道了作为新的ABCB1调节剂的三唑并[1,5- a ]嘧啶的结构设计，其中WS-691显着提高了ABCB1过表达的SW620 / Ad300细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性（IC 50 = 22.02 nM）。机理研究表明，WS-691通过抑制ABCB1的外排功能，显着增加PTX和[ 3 H] -PTX的细胞内浓度，同时降低SW620 / Ad300细胞中[ 3 H] -PTX的外排。细胞热位移分析表明，WS-691可通过直接结合ABCB1来稳定ABCB1。WS-691可以刺激ABCB1 ATPase的活性，但对CYP3A4几乎没有抑制活性。重要的是，WS-691在体内没有观察到毒性的情况下提高了SW620 / Ad300细胞对PTX的敏感性。总体而言，WS-691是一种高效且口服的ABCB1调节剂，能够克服MDR。三唑并[1，5-

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01741

文献信息

• Experience-based discovery (EBD) of aryl hydrazines as new scaffolds for the development of LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Zhong-Rui Li、Shuai Wang、Linlin Yang、Xiao-Han Yuan、Feng-Zhi Suo、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.075

  日期：2019.3

  binding region and therefore blocked the access of the peptide substrate to the FAD, finally leading to the demethylase activity inhibition of LSD1. The findings indicate that aryl hydrazines are new scaffolds for the design of LSD1 inhibitors, the identification of D8 provides further evidence for our previously proposed general principle that fused heterocycles with an amine group are potentially active

  基于经验发现（EBD）策略，首先使用了苯乙嗪设计新的基于芳基肼的LSD1抑制剂。在这些化合物中，D8 以可逆方式有效抑制LSD1（IC 50 = 882.30 nM）。化合物D8对LSD1的选择性高于MAO-A / B，并显示H3K4me2与LSD1的竞争性结合。H3K4me2和LSD1之间的相互作用也通过Co-IP分析得以证实。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物D8剂量依赖性诱导LSD1底物H3K4me1 / 2和H3K9me1 / 2积累，显示细胞靶标与LSD1结合并显着抑制A549细胞的细胞迁移。对接研究表明，化合物D8占据了肽结合区，因此阻止了肽底物进入FAD，最终导致LSD1的去甲基化酶活性受到抑制。研究结果表明芳基肼是设计LSD1抑制剂的新支架，D8的鉴定为我们先前提出的通用原理提供了进一步的证据，即具有胺基的稠合杂环通过与HSD底物竞争结合LSD1可能对LSD1具有活性。