tert-butyl allyl[2-oxo-3-(triphenyl-λ⁵-phosphoranylidene)prop-1-yl]carbamate | 942056-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl allyl[2-oxo-3-(triphenyl-λ⁵-phosphoranylidene)prop-1-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl allyl(2-oxo-3-(triphenylphosphoranylidene)propyl)carbamate；tert-butyl allyl(2-oxo-3-(triphenyl-λ⁵-phosphaneylidene)propyl)carbamate；Tert-butyl allyl(2-oxo-3-(triphenylphosphoranylidene)propyl)carbamate；tert-butyl N-[2-oxo-3-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)propyl]-N-prop-2-enylcarbamate
• CAS: 942056-42-0
• 化学式: C₂₉H₃₂NO₃P
• 分子量: 473.552
• InChiKey: LAHWOBNWYLQYSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl allyl[2-oxo-3-(triphenyl-λ⁵-phosphoranylidene)prop-1-yl]carbamate 在 (+)-6-methoxy-4-[(S)-methoxy-((R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-quinoline 、 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 75.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 62.25h， 生成 ethyl (1R,2R)-2-[(4aR,7aR)-2-benzamido-4a,5,6,7-tetrahydro-4Hpyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]cyclopropanecarboxylate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  BACE1抑制剂的制备和生物学评估：利用反式环丙基作为配体有效的构象约束。

  摘要：

  在寻找疾病改良剂以减缓阿尔茨海默氏病的进展中，BACE1的抑制已成为重要的策略。我们先前报道了LY2811376的基于片段的发现，LY2811376是第一个BACE1抑制剂，据报道在一项I期临床试验中证明了人CSFAβ的强烈降低。我们还报告了LY2886721的发现，LY2886721是一种有效的BACE1抑制剂，已达到2期临床试验。在这里，我们描述了一系列利用反式环丙基部分作为构象约束条件的BACE1抑制剂的制备和结构活性关系（SAR）。描述了这些BACE1抑制剂的设计，立体化学复杂的有机合成的详细信息以及生物学活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115194
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 正丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl allyl[2-oxo-3-(triphenyl-λ⁵-phosphoranylidene)prop-1-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-oxooxa- and 3-oxoazacycloalk-4-enes by ring-closing metathesis. Application to the synthesis of an inhibitor of cathepsin K

  摘要：

  3-Oxooxa- and 3-oxoazacycloalk-4-enes were obtained with good yield from 1-(omega-alkenyloxy)- and 1-(omega-alkenylamino)-but-3-en-2-ones by using a ring-closing metathesis. This methodology has been used to synthesize an inhibitor of cathepsin K. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.066

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014139328A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R1, R2, R3A, R3B, R3C, R3D, R3E, and R4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。
• PYRROLO [2,3-B] PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20160060257A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R 1 , R 2 , R 3A , R 3B , R 3C , R 3D , R 3E , and R 4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  本发明涉及公式（IIa）的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药剂。还提供了包含一个或多个公式（IIa）化合物的制药组合物。
• PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2970278A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US9796708B2
  申请人：——

  公开号：US9796708B2

  公开（公告）日：2017-10-24
• Preparation and biological evaluation of BACE1 inhibitors: Leveraging trans-cyclopropyl moieties as ligand efficient conformational constraints
  作者：Leonard L. Winneroski、Jon A. Erickson、Steven J. Green、Jose E. Lopez、Stephanie L. Stout、Warren J. Porter、David E. Timm、James E. Audia、Mario Barberis、James P. Beck、Leonard N. Boggs、Anthony R. Borders、Robert D. Boyer、Richard A. Brier、Erik J. Hembre、Jörg Hendle、Pablo Garcia-Losada、Jose Miguel Minguez、Brian M. Mathes、Patrick C. May、Scott A. Monk、Zoran Rankovic、Yuan Shi、Brian M. Watson、Zhixiang Yang、Dustin J. Mergott

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115194

  日期：2020.1

  reported the fragment-based discovery of LY2811376, the first BACE1 inhibitor reported to demonstrate robust reduction of human CSF Aβ in a Phase I clinical trial. We also reported on the discovery of LY2886721, a potent BACE1 inhibitor that reached phase 2 clinical trials. Herein we describe the preparation and structure activity relationships (SAR) of a series of BACE1 inhibitors utilizing trans-cyclopropyl

  在寻找疾病改良剂以减缓阿尔茨海默氏病的进展中，BACE1的抑制已成为重要的策略。我们先前报道了LY2811376的基于片段的发现，LY2811376是第一个BACE1抑制剂，据报道在一项I期临床试验中证明了人CSFAβ的强烈降低。我们还报告了LY2886721的发现，LY2886721是一种有效的BACE1抑制剂，已达到2期临床试验。在这里，我们描述了一系列利用反式环丙基部分作为构象约束条件的BACE1抑制剂的制备和结构活性关系（SAR）。描述了这些BACE1抑制剂的设计，立体化学复杂的有机合成的详细信息以及生物学活性。