4-哌啶并唑,1-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)- | 947533-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-哌啶并唑,1-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)-
• 中文别名: 4-(三氟甲硫基)苯硼酸
• 英文名称: (4-((trifluoromethyl)thio)phenyl)boronic acid
• 英文别名: 4-(Trifluoromethylthio)-benzeneboronic acid；[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]boronic acid
• CAS: 947533-15-5
• 化学式: C₇H₆BF₃O₂S
• 分子量: 221.996
• InChiKey: LCTCJAHRVYNYTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  242.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.98
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-碘-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 、 4-哌啶并唑,1-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)- 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 caesium carbonate 、 sodium t-butanolate 、 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪唑鎓 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 N-cyclohexyl-5-(4-((trifluoromethyl)thio)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  一种吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明公开了一种吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途。本发明提供的吡咯并吡啶结构的化合物对JAK家族蛋白具有明显的抑制活性，为有效的JAK抑制剂，因此具备开发成抑制JAK进而治疗疾病的药物的前景。

  公开号：

  CN113200983B
• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基硫代苯硼酸频那醇酯 在 sodium periodate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 以73%的产率得到4-哌啶并唑,1-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)-
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL-HYDROXYETHYLAMINO-PYRIMIDINES AND TRIAZINES AS MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  [FR] ARYL-HYDROXYÉTHYLAMINO-PYRIMIDINES ET TRIAZINES EN TANT QUE MODULATEURS D'AMIDE D'ACIDE GRAS HYDROLASE

  摘要：

  描述了某些芳基-羟乙基氨基嘧啶和三嗪化合物，这些化合物可用作FAAH抑制剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性介导的疾病状态、紊乱和症状，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢障碍和运动障碍（例如多发性硬化）。还公开了合成这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009105220A1

文献信息

• Discovery of 6-(2,4-Dichlorophenyl)-5-[4-[(3<i>S</i>)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7<i>H</i>-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid (SAR439859), a Potent and Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) for the Treatment of Estrogen-Receptor-Positive Breast Cancer
  作者：Youssef El-Ahmad、Michel Tabart、Frank Halley、Victor Certal、Fabienne Thompson、Bruno Filoche-Rommé、Florence Gruss-Leleu、Claire Muller、Maurice Brollo、Laurence Fabien、Véronique Loyau、Luc Bertin、Patrick Richepin、Fabienne Pilorge、Pascal Desmazeau、Chrystelle Girardet、Sylvie Beccari、Audrey Louboutin、Gilles Lebourg、Jacques Le-Roux、Corinne Terrier、François Vallée、Valérie Steier、Magali Mathieu、Alexey Rak、Pierre-Yves Abecassis、Pascale Vicat、Tsiala Benard、Monsif Bouaboula、Fangxian Sun、Maysoun Shomali、Andrew Hebert、Mikhail Levit、Hong Cheng、Albane Courjaud、Celine Ginesty、Christelle Perrault、Carlos Garcia-Echeverria、Gary McCort、Laurent Schio

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01293

  日期：2020.1.23

  are estrogen receptor alpha (ERα) positive (ER+), and resistance to current hormone therapies occurs in one-third of ER+ patients. Tumor resistance is still ERα-dependent, but mutations usually confer constitutive activation to the hormone receptor, rendering ERα modulator drugs such as tamoxifen and aromatase inhibitors ineffective. Fulvestrant is a potent selective estrogen receptor degrader (SERD)

  超过75％的乳腺癌是雌激素受体α（ERα）阳性（ER +），并且对当前激素疗法的耐药性发生在三分之一的ER +患者中。肿瘤抵抗力仍然是ERα依赖性的，但是突变通常会赋予激素受体组成性激活作用，从而使ERα调节剂药物如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂失效。Fulvestrant是一种有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可在耐药性肿瘤中降解ERα受体，并已被批准用于抗雌激素治疗后治疗激素受体阳性的转移性乳腺癌。然而，氟维司群在人体内显示出较差的药代动力学性质，低溶解度，弱渗透性和高新陈代谢，从而限制了其对不方便的肌内注射的给药。
• Novel Bisaryl Substituted Thiazoles and Oxazoles as Highly Potent and Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor δ Agonists
  作者：Robert Epple、Christopher Cow、Yongping Xie、Mihai Azimioara、Ross Russo、Xing Wang、John Wityak、Donald S. Karanewsky、Tove Tuntland、Vân T. B. Nguyêñ-Trân、Cara Cuc Ngo、David Huang、Enrique Saez、Tracy Spalding、Andrea Gerken、Maya Iskandar、H. Martin Seidel、Shin-Shay Tian

  DOI：10.1021/jm9007399

  日期：2010.1.14

  The discovery, synthesis, and optimization of compound 1 from a high-throughput screening hit to highly potent and selective peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ) agonists are reported. The synthesis and structure−activity relationship in this series are described in detail. On the basis of a general schematic PPAR pharmacophore model, scaffold 1 was divided into headgroup, linker, and

  从高通量筛选到高效和选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂的发现，合成和优化了化合物1。详细介绍了该系列中的合成和构效关系。基于通用的PPAR药效团模型示意图，支架1将其分为头基，接头和尾基，并使用体外PPAR反式激活分析对PPAR激活进行了优化。有效和选择性的PPARδ活化需要一个（2-甲基苯氧基）乙酸头基，一个柔性连接基和一个带有两个疏水性芳基取代基的五元杂芳族中心环。这些芳基取代基的微调导致了一系列高效且选择性的化合物（例如化合物38c）在小鼠体内表现出出色的药代动力学特性。在体内急性给药模型中，该阵列的选定成员显示出可诱导丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）和解偶联蛋白3（UCP3）的表达，这些基因已知参与能量稳态并受其调节。骨骼肌中的PPARδ。
• [EN] ARYL-HYDROXYETHYLAMINO-PYRIMIDINES AND TRIAZINES AS MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] ARYL-HYDROXYÉTHYLAMINO-PYRIMIDINES ET TRIAZINES EN TANT QUE MODULATEURS D'AMIDE D'ACIDE GRAS HYDROLASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009105220A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Certain aryl-hydroxyethylamino-pyrimidine and triazine compounds are described, which are useful as FAAH inhibitors. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, such as anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, energy metabolism disorders, and movement disorders (e.g., multiple sclerosis). Methods of synthesizing such compounds are also disclosed.

  描述了某些芳基-羟乙基氨基嘧啶和三嗪化合物，这些化合物可用作FAAH抑制剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性介导的疾病状态、紊乱和症状，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、能量代谢障碍和运动障碍（例如多发性硬化）。还公开了合成这些化合物的方法。
• Cu-Catalyzed Arylation of Bromo-Difluoro-Acetamides by Aryl Boronic Acids, Aryl Trialkoxysilanes and Dimethyl-Aryl-Sulfonium Salts: New Entries to Aromatic Amides
  作者：Satenik Mkrtchyan、Michał Jakubczyk、Suneel Lanka、Michael Pittelkow、Viktor O. Iaroshenko

  DOI：10.3390/molecules26102957

  日期：——

  copper-catalyzed direct arylation. Readily available and structurally simple aryl precursors such as aryl boronic acids, aryl trialkoxysilanes and dimethyl-aryl-sulfonium salts were used as the source for the aryl substituents. The scope of the reactions was tested, and the reactions were insensitive to the electronic nature of the aryl groups, as both electron-rich and electron-deficient aryls were successfully

  我们描述了一种以机制为导向的合成方法发现，该方法能够利用铜催化的直接芳基化从 2-溴-2,2-二氟乙酰胺制备芳香酰胺。使用易于获得且结构简单的芳基前体，例如芳基硼酸、芳基三烷氧基硅烷和二甲基芳基锍盐作为芳基取代基的来源。测试了反应的范围，并且反应对芳基的电子性质不敏感，因为富电子和缺电子的芳基都被成功引入。多种 2-溴-2,2-二氟乙酰胺（作为脂肪族或芳香族仲酰胺或叔酰胺）在开发的条件下也具有反应性。所描述的合成方案显示出优异的效率，并成功用于以良好到优异的产率快速制备各种芳香酰胺。反应规模扩大至克级。
• Azine Derivatives as a New Generation of Insect Growth Regulators
  作者：Martin Eberle、Saleem Farooq、André Jeanguenat、Deborah Mousset、Arthur Steiger、Stephan Trah、Werner Zambach、Alfred Rindlisbacher

  DOI：10.2533/000942903777678560

  日期：——

  A new generation of insect-growth-regulator insecticides, the azines, are presented. They inhibit the chitin biosynthesis process and are active against lepidopteran pests. Their synthesis and a structure–activity relationship will be discussed.

  一种新一代昆虫生长调节剂杀虫剂，即噁啉类，已被介绍。它们抑制了几丁质合成过程，对鳞翅目害虫具有活性。它们的合成和结构-活性关系将被讨论。