diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diaminopteridin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate | 80577-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diaminopteridin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 80577-71-5
• 化学式: C₂₄H₂₉N₇O₅
• 分子量: 495.538
• InChiKey: QZKOQWQRGWZPHD-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.37
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  185.3
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diaminopteridin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 10-去氮杂氨基蝶呤
  参考文献：
  名称：

  通过蝶啶内酯方便地合成10-脱氮氨基蝶呤。

  摘要：

  10-脱氮氨基蝶呤是一种正在接受临床试验的潜在抗肿瘤药物，已通过涉及Wittig反应的新方法合成。通过在Me2NAc中将6-（溴甲基）-2,4-吡啶二胺与三苯膦反应，然后用NaOMe处理而获得的叶立德与N-（4-甲酰基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯进行平滑反应，得到主题化合物。该产物在环境条件下的催化氢化作用（在冰AcOH中为Pt）导致吸收3摩尔当量的H 2。根据紫外光谱数据，在酯化基团的皂化过程中暴露在空气中显然得到了7,8-二氢化合物，并且进一步用H2O2氧化导致了10-脱氮氨基蝶呤。

  DOI：

  10.1021/jm00177a022
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-4-(p-carbomethoxyphenyl)-2-butanone oxime 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 、 sodium dithionite 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 43.58h， 生成 diethyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diaminopteridin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Folate analogs. 24. Syntheses of the antitumor agents 10-deazaaminopterin (10-DAAM) and 10-ethyl-10-deazaaminopterin (10-EDAAM)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00211a019

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of 10-alkyl-10-deazaminopterins. A convenient synthesis of 10-deazaminopterin
  作者：J. I. DeGraw、V. H. Brown、H. Tagawa、R. L. Kisliuk、Y. Gaumont、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00352a026

  日期：1982.10

  Requirements for large-scale synthesis of the potent antitumor drug 10-deazaminopterin have led to development of a facile synthesis of this compound and its 10-alkyl analogues. The lithium diisopropyl amide generated dianions of appropriate p-alkylbenzoic acids were alkylated with 3-methoxyallyl chloride. The resulting 4-(p-carboxyphenyl)-1-methoxy-1-butenes were brominated at pH 7-8 to afford the

  大规模合成有效的抗肿瘤药10-脱氮蝶呤的要求导致了该化合物及其10-烷基类似物的简便合成的发展。用3-甲氧基烯丙基氯将适当的对烷基苯甲酸的二异丙基氨基锂锂生成的二价阴离子烷基化。在pH 7-8下将所得的4-（对羧基苯基）-1-甲氧基-1-丁烯溴化，得到2-溴-4-（对羧基苯基）丁醛。与2,4,5,6-四氨基嘧啶缩合，然后原位氧化所得的二蝶啶，得到结晶的10-烷基-10-脱氮基-4-氨基-4-脱氧蝶酸。通过混合酸酐法将蝶酸与谷氨酸二乙酯偶联，然后在室温下皂化，以得到目标10-脱氮蝶呤类化合物。10-烷基化合物作为叶酸依赖性细菌的生长抑制剂与10-脱氮蝶呤大致相等。它们抑制干酪乳杆菌和L1210衍生的二氢叶酸还原酶的能力也相似。体外转运特性提示10-烷基类似物的治疗指数得到改善。相对于小鼠中的L1210，在LD10剂量下，寿命延长百分比为+ 151％（甲氨蝶呤），+ 178％（10-脱氮蝶呤），+
• DEGRAW, J. I. ,, JR.;SIROTNAK, F. M.
  作者：DEGRAW, J. I. ,, JR.、SIROTNAK, F. M.

  DOI：——

  日期：——